Clorhidrato de topotecán en el tratamiento de niños con cáncer meníngeo que no ha respondido al tratamiento anterior

Criterios de inclusión:

• Leucemia, linfoma u otro tumor sólido refractario comprobado histológicamente que tiene una afectación meníngea manifiesta (estrato de leucemia linfoblástica aguda del SNC recurrente solo abierto para acumulación a partir del 30/11/04)

  • Definición de enfermedad meníngea:

    • Leucemia/linfoma (incluida la leucemia linfoblástica aguda)

      • Recuento de células del LCR superior a 5/mm^3 Y evidencia de células blásticas preparadas por oncitocentrifugación o por citología
      • Refractario a la terapia convencional, incluida la radioterapia (es decir, en segunda o mayor recaída)
      • Sin recaída simultánea de la médula ósea

    • Tumores sólidos (incluyendo meduloblastoma)

      • Presencia de células tumorales en la preparación de citospín o citología O presencia de enfermedad meníngea en las imágenes por resonancia magnética

• No hay evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva o compartimentación del flujo de LCR según lo documentado por radioisótopo indio In 111 o tecnecio Tc 99 DTPA estudio de flujo

  • Si se demuestra un bloqueo del flujo de LCR, se debe administrar radioterapia focal en el sitio del bloqueo para restaurar el flujo y un estudio de flujo de LCR repetido debe mostrar la eliminación del bloqueo.

• Sin derivación ventriculoperitoneal o ventriculoauricular a menos que:

  • El paciente es independiente de la derivación y hay evidencia de que la derivación no es funcional
  • El estudio de flujo de LCR demuestra un flujo normal
• Sin compresión inminente del cordón, afectación del SNC que requiera radioterapia local (p. ej., nervio óptico) o lesiones ventriculares voluminosas aisladas o lesiones leptomeníngeas
• Estado funcional - Lansky 50-100% (10 años y menos)
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (mayores de 10 años)
• Al menos 8 semanas
• Recuento de plaquetas superior a 40 000/mm^3 (transfusiones permitidas)
• Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
• SGPT menos de 5 veces lo normal
• Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
• Electrolitos, calcio y fósforo normales
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin enfermedad significativa (por ejemplo, infección no controlada, excepto VIH [es decir, meningitis linfomatosa relacionada con el SIDA])
• Inmunoterapia previa permitida y recuperada
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia sistémica dirigida al SNC (6 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Al menos 1 semana desde la quimioterapia intratecal (IT) previa (2 semanas para citarabina [liposomal])
• Sin quimioterapia IT previa en los días -14 a -7 antes del ingreso al estudio a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad (p. ej., aumento de WBC y porcentaje de blastos en pacientes con leucemia/linfoma o aumento de realces leptomeníngeos en pacientes con tumores sólidos) (estrato de leucemia linfoblástica aguda del SNC recurrente solo abierto para acumular a partir del 30/11/04)
• Se permite la quimioterapia simultánea para controlar la enfermedad sistémica o la enfermedad masiva del SNC si la quimioterapia sistémica no es un agente de estudio de fase I que penetra significativamente en el LCR (p. ej., metotrexato sistémico en dosis altas [más de 1 g/m^2], dosis de citarabina, temozolomida, mercaptopurina IV, nitrosourea o topotecan) o un agente que se sabe que tiene efectos secundarios impredecibles graves en el SNC
• Se permite dexametasona o prednisona concurrentes si es parte de un régimen de quimioterapia sistémica
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 8 semanas desde la irradiación craneal anterior y recuperado
• Sin irradiación simultánea de todo el cerebro o craneoespinal

• Al menos 7 días desde el fármaco en investigación anterior

  • El período de tiempo debe extenderse si el paciente ha recibido cualquier agente en investigación que se sabe que tiene efectos tóxicos retardados después de 7 días o una vida media prolongada
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento concurrente (IT o sistémico) para la enfermedad leptomeníngea
• Ningún otro agente sistémico concurrente que penetre significativamente la barrera hematoencefálica