Cloridrato de topotecana no tratamento de crianças com câncer de meninge que não responderam ao tratamento anterior

Critério de inclusão:

• Leucemia, linfoma ou outro tumor sólido refratário comprovado histologicamente com envolvimento meníngeo evidente (estrato de leucemia linfoblástica aguda recorrente do SNC aberto apenas para acúmulo a partir de 30/11/04)

  • Definição de doença meníngea:

    • Leucemia/linfoma (incluindo leucemia linfoblástica aguda)

      • Contagem de células do LCR superior a 5/mm^3 E evidência de preparação de células blásticas por citocentrifugação ou por citologia
      • Refratário à terapia convencional, incluindo radioterapia (ou seja, na segunda ou maior recaída)
      • Nenhuma recidiva concomitante da medula óssea

    • Tumores sólidos (incluindo meduloblastoma)

      • Presença de células tumorais na preparação de citocentrifugação ou citologia OU presença de doença meníngea em exames de ressonância magnética

• Nenhuma evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva ou compartimentalização do fluxo do LCR conforme documentado pelo radioisótopo indium In 111 ou estudo de tecnécio Tc 99 DTPAflow

  • Se o bloqueio do fluxo do LCR for demonstrado, a radioterapia focal deve ser administrada no local do bloqueio para restaurar o fluxo e um novo estudo do fluxo do LCR deve mostrar a eliminação do bloqueio

• Sem derivação ventriculoperitoneal ou ventriculoatrial, a menos que:

  • O paciente é independente do shunt e há evidências de que o shunt não está funcionando
  • O estudo do fluxo do LCR demonstra fluxo normal
• Sem compressão medular iminente, envolvimento do SNC requerendo radioterapia local (por exemplo, nervo óptico) ou lesões isoladas volumosas ventriculares ou leptomeníngeas
• Status de desempenho - Lansky 50-100% (10 anos ou menos)
• Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (acima de 10 anos)
• Pelo menos 8 semanas
• Contagem de plaquetas maior que 40.000/mm^3 (transfusões permitidas)
• Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
• SGPT inferior a 5 vezes o normal
• Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
• Eletrólitos, cálcio e fósforo normais
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma doença significativa (por exemplo, infecção não controlada, exceto HIV [ou seja, meningite linfomatosa relacionada à AIDS])
• Imunoterapia prévia permitida e recuperada
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia sistêmica dirigida ao SNC (6 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Pelo menos 1 semana desde a quimioterapia intratecal (IT) anterior (2 semanas para citarabina [lipossomal])
• Nenhuma quimioterapia IT prévia nos dias -14 a -7 antes da entrada no estudo, a menos que haja evidência de progressão da doença (por exemplo, aumento de leucócitos e porcentagem de blastos em pacientes com leucemia/linfoma ou aumento de realces leptomeníngeos em pacientes com tumores sólidos) (estrato de leucemia linfoblástica aguda recorrente do SNC aberto apenas para acúmulo a partir de 30/11/04)
• A quimioterapia concomitante para controlar a doença sistêmica ou doença do SNC em massa é permitida se a quimioterapia sistêmica não for um agente de estudo de fase I que penetre significativamente no LCR (por exemplo, metotrexato sistêmico em alta dose [maior que 1 g/m^2], tiotepa, alta dose citarabina, temozolomida, mercaptopurina IV, nitrosouréia ou topotecano) ou um agente conhecido por ter efeitos colaterais graves e imprevisíveis no SNC
• Dexametasona ou prednisona concomitantes permitidas se fizerem parte de um regime de quimioterapia sistêmica
• Consulte as características da doença
• Pelo menos 8 semanas desde a irradiação craniana anterior e recuperado
• Sem irradiação concomitante de todo o cérebro ou cranioespinhal

• Pelo menos 7 dias desde a droga experimental anterior

  • O período de tempo deve ser estendido se o paciente tiver recebido qualquer agente experimental conhecido por ter efeitos tóxicos tardios após 7 dias ou uma meia-vida prolongada
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia concomitante (IT ou sistêmica) para doença leptomeníngea
• Nenhum outro agente sistêmico concomitante que penetre significativamente na barreira hematoencefálica