Топотекан гидрохлорид в лечении детей с менингеальным раком, который не ответил на предыдущее лечение

Критерии включения:

• Гистологически доказанный рефрактерный лейкоз, лимфома или другая солидная опухоль с явным поражением мозговых оболочек (рецидивирующий слой острого лимфобластного лейкоза ЦНС открыт только для накопления по состоянию на 30.11.04)

  • Определение менингеальной болезни:

    • Лейкемия/лимфома (включая острый лимфобластный лейкоз)

      • Количество клеток спинномозговой жидкости более 5/мм ^ 3 И доказательства наличия бластных клеток при препарате онцитоспина или при цитологическом исследовании
      • Рефрактерность к традиционной терапии, включая лучевую терапию (т. е. при втором или большем рецидиве)
      • Отсутствие одновременного костномозгового рецидива

    • Солидные опухоли (включая медуллобластому)

      • Наличие опухолевых клеток на препарате цитоспина или цитологическом исследовании ИЛИ наличие менингеального заболевания на МРТ

• Нет клинических признаков обструктивной гидроцефалии или компартментализации потока спинномозговой жидкости, подтвержденной исследованием потока DTPA с использованием радиоизотопа индия In 111 или технеция Tc 99.

  • Если продемонстрирована блокада потока спинномозговой жидкости, необходимо провести фокальную лучевую терапию в месте блокады для восстановления потока, а повторное исследование потока спинномозговой жидкости должно показать устранение блокады.

• Нет вентрикулоперитонеального или вентрикулоатриального шунта, если:

  • Пациент независим от шунта, и есть доказательства того, что шунт не функционирует.
  • Исследование потока спинномозговой жидкости демонстрирует нормальный поток
• Нет приближающейся компрессии спинного мозга, поражения ЦНС, требующего местной лучевой терапии (например, зрительного нерва), или изолированных объемных желудочковых или лептоменингиальных поражений
• Статус успеваемости - Лански 50-100% (возраст 10 лет и младше)
• Статус работоспособности - Карновский 50-100% (старше 10 лет)
• Не менее 8 недель
• Количество тромбоцитов более 40 000/мм^3 (переливания разрешены)
• Билирубин менее 2,0 мг/дл
• SGPT менее чем в 5 раз от нормы
• Креатинин менее 1,5 мг/дл
• Электролиты, кальций и фосфор в норме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие серьезного заболевания (например, неконтролируемая инфекция, за исключением ВИЧ [например, лимфоматозный менингит, связанный со СПИДом])
• Предыдущая иммунотерапия разрешена и выздоровела
• Не менее 3 недель после системной химиотерапии, направленной на ЦНС (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровление
• Не менее 1 недели после предшествующей интратекальной (ИТ) химиотерапии (2 недели для цитарабина [липосомального])
• Никакой предшествующей ИТ-химиотерапии в дни от -14 до -7 перед включением в исследование, за исключением случаев, когда есть признаки прогрессирования заболевания (например, увеличение количества лейкоцитов и процентного содержания бластов у пациентов с лейкемией/лимфомой или усиление лептоменингеального усиления у пациентов с солидными опухолями) (рецидивирующий слой острого лимфобластного лейкоза ЦНС открыт только для начисления по состоянию на 30.11.04)
• Сопутствующая химиотерапия для контроля системного заболевания или объемного поражения ЦНС разрешена, если системная химиотерапия не является препаратом исследования фазы I, который значительно проникает в спинномозговую жидкость (например, высокие дозы системного метотрексата [более 1 г/м^2], тиотепа, высокие дозы дозы цитарабина, темозоломида, меркаптопурина внутривенно, нитрозомочевины или топотекана) или агента, о котором известно, что он вызывает серьезные непредсказуемые побочные эффекты со стороны ЦНС
• Допускается одновременный прием дексаметазона или преднизолона, если он является частью режима системной химиотерапии.
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 8 недель после предшествующего облучения черепа и восстановления
• Отсутствие одновременного облучения всего головного мозга или краниоспинального облучения

• Не менее 7 дней с момента предыдущего исследуемого препарата

  • Период времени должен быть продлен, если пациент получил какой-либо исследуемый агент, о котором известно, что он оказывает отсроченное токсическое действие через 7 дней или имеет длительный период полувыведения.
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей терапии (ИТ или системной) при лептоменингеальном заболевании.
• Отсутствие других одновременных системных препаратов, значительно проникающих через гематоэнцефалический барьер.