Topotecan Hydrochloride bij de behandeling van kinderen met meningeale kanker die niet hebben gereageerd op eerdere behandelingen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen refractaire leukemie, lymfoom of andere solide tumor met openlijke meningeale betrokkenheid

  • Definitie van meningeale ziekte:

    • Leukemie/lymfoom (waaronder acute lymfatische leukemie)

      • Aantal CSF-cellen groter dan 5/mm^3 EN bewijs van blastcellen oncytospinpreparatie of door cytologie
      • Ongevoelig voor conventionele therapie, inclusief radiotherapie (d.w.z. bij een tweede of grotere terugval)
      • Geen gelijktijdige terugval van het beenmerg

    • Solide tumoren (inclusief medulloblastoom)

      • Aanwezigheid van tumorcellen op cytospinpreparaat of cytologie OF aanwezigheid van meningeale ziekte op MRI-scans

• Geen klinisch bewijs van obstructieve hydrocephalus of compartimentering van CSF-stroom zoals gedocumenteerd door radio-isotoop indium In 111 of technetium Tc 99 DTPAflow-onderzoek

  • Als CSF-stroomblokkade wordt aangetoond, moet focale radiotherapie worden toegediend op de plaats van blokkade om de stroom te herstellen en een herhaald CSF-stroomonderzoek moet aantonen dat de blokkade is opgeheven

• Geen ventriculoperitoneale of ventriculoatriale shunt tenzij:

  • Patiënt is onafhankelijk van de shunt en er zijn aanwijzingen dat de shunt niet werkt
  • CSF-stroomonderzoek toont normale stroom aan
• Geen dreigende navelstrengcompressie, CZS-betrokkenheid die lokale radiotherapie vereist (bijv. Oogzenuw), of geïsoleerde omvangrijke ventriculaire of leptomeningeale laesies
• Prestatiestatus - Lansky 50-100% (10 jaar en jonger)
• Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (ouder dan 10 jaar)
• Minimaal 8 weken
• Aantal bloedplaatjes groter dan 40.000/mm^3 (transfusies toegestaan)
• Bilirubine minder dan 2,0 mg/dL
• SGPT minder dan 5 keer normaal
• Creatinine minder dan 1,5 mg/dL
• Elektrolyten, calcium en fosfor normaal
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen significante ziekte (bijv. ongecontroleerde infectie, behalve HIV [d.w.z. AIDS-gerelateerde lymfomateuze meningitis])
• Voorafgaande immunotherapie toegestaan ​​en hersteld
• Ten minste 3 weken sinds systemische CZS-gerichte chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
• Ten minste 1 week sinds eerdere intrathecale (IT) chemotherapie (2 weken voor cytarabine [liposomaal])
• Geen voorafgaande IT-chemotherapie op dag -14 tot -7 voor aanvang van het onderzoek, tenzij bewijs van ziekteprogressie (bijv. toename van WBC en percentage blasten bij patiënten met leukemie/lymfoom of toegenomen leptomeningeale aankleuringen bij patiënten met solide tumoren) (Terugkerende CZS acute lymfoblastische leukemie stratum pas open voor opbouw vanaf 30-11-04)
• Gelijktijdige chemotherapie om systemische ziekte of massale CZS-ziekte onder controle te houden, is toegestaan ​​als de systemische chemotherapie geen fase I-onderzoeksmiddel is dat het CSF significant binnendringt (bijv. dosis cytarabine, temozolomide, IV mercaptopurine, nitrosourea of ​​topotecan) of een middel waarvan bekend is dat het ernstige onvoorspelbare CZS-bijwerkingen heeft
• Gelijktijdig gebruik van dexamethason of prednison is toegestaan ​​als onderdeel van een systemisch chemotherapieregime
• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 8 weken sinds eerdere bestraling van de schedel en hersteld
• Geen gelijktijdige bestraling van de hele hersenen of craniospinale bestraling

• Minstens 7 dagen sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel

  • De tijdsperiode moet worden verlengd als de patiënt een onderzoeksmiddel heeft gekregen waarvan bekend is dat het na 7 dagen of een verlengde halfwaardetijd vertraagde toxische effecten heeft
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige therapie (IT of systemisch) voor leptomeningeale ziekte
• Geen andere gelijktijdige systemische middelen die significant door de bloed-hersenbarrière dringen