Topotecanhydrochlorid til behandling af børn med meningeal kræft, der ikke har reageret på tidligere behandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret refraktær leukæmi, lymfom eller anden solid tumor, der har åbenlyst meningeal involvering (tilbagevendende CNS akut lymfoblastisk leukæmi stratum, der kun er åbent for akkumulering pr. 30/11/04)

  • Definition af meningeal sygdom:

    • Leukæmi/lymfom (herunder akut lymfatisk leukæmi)

      • CSF-celletal større end 5/mm^3 OG tegn på blastceller oncytospin-præparation eller ved cytologi
      • Refraktær over for konventionel terapi, inklusive strålebehandling (dvs. i andet eller større tilbagefald)
      • Ingen samtidig tilbagefald af knoglemarv

    • Solide tumorer (herunder medulloblastom)

      • Tilstedeværelse af tumorceller på cytospinpræparat eller cytologi ELLER tilstedeværelse af meningeal sygdom på MR-scanninger

• Ingen kliniske beviser for obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering af CSF-flow som dokumenteret af radioisotop indium In 111 eller technetium Tc 99 DTPAflow undersøgelse

  • Hvis CSF-flowblokering er påvist, skal der administreres fokal strålebehandling til blokeringsstedet for at genoprette flowet, og en gentagen CSF-flowundersøgelse skal vise, at blokeringen fjernes

• Ingen ventrikuloperitoneal eller ventrikuloatrial shunt, medmindre:

  • Patienten er shuntuafhængig, og der er dokumentation for, at shunten ikke fungerer
  • CSF flow undersøgelse viser normal flow
• Ingen forestående ledningskompression, CNS-involvering, der kræver lokal strålebehandling (f.eks. synsnerven) eller isolerede omfangsrige ventrikulære eller leptomeningeale læsioner
• Præstationsstatus - Lansky 50-100 % (10 år og derunder)
• Præstationsstatus - Karnofsky 50-100 % (over 10 år)
• Mindst 8 uger
• Blodpladetal større end 40.000/mm^3 (transfusioner tilladt)
• Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL
• SGPT mindre end 5 gange normalt
• Kreatinin mindre end 1,5 mg/dL
• Elektrolytter, calcium og fosfor normale
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen signifikant sygdom (f.eks. ukontrolleret infektion, undtagen HIV [dvs. AIDS-relateret lymfomatøs meningitis])
• Tidligere immunterapi tilladt og genoprettet
• Mindst 3 uger siden systemisk CNS-styret kemoterapi (6 uger for nitrosoureas) og restitueret
• Mindst 1 uge siden forudgående intratekal (IT) kemoterapi (2 uger for cytarabin [liposomal])
• Ingen forudgående IT-kemoterapi på dag -14 til -7 før studiestart, medmindre tegn på sygdomsprogression (f.eks. stigende WBC og procentvis blaster hos patienter med leukæmi/lymfom eller øgede leptomeningeale forbedringer hos patienter med solide tumorer) (tilbagevendende CNS akut lymfoblastisk leukæmi stratum kun åben for optjening pr. 30/11/04)
• Samtidig kemoterapi for at kontrollere systemisk sygdom eller bulk CNS-sygdom er tilladt, hvis den systemiske kemoterapi ikke er et fase I-studiemiddel, der signifikant penetrerer CSF (f.eks. højdosis systemisk methotrexat [større end 1 g/m^2], thiotepa, høj- dosis cytarabin, temozolomid, IV mercaptopurin, nitrosourea eller topotecan) eller et middel, der vides at have alvorlige uforudsigelige CNS-bivirkninger
• Samtidig dexamethason eller prednison tilladt, hvis en del af et systemisk kemoterapiregime
• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 8 uger siden tidligere kraniel bestråling og restitueret
• Ingen samtidig helhjerne- eller kraniospinal bestråling

• Mindst 7 dage siden tidligere forsøgslægemiddel

  • Tidsperioden bør forlænges, hvis patienten har modtaget et forsøgsmiddel, der vides at have forsinkede toksiske virkninger efter 7 dage eller en forlænget halveringstid
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig behandling (IT eller systemisk) for leptomeningeal sygdom
• Ingen andre samtidige systemiske midler, der i væsentlig grad trænger ind i blod-hjerne-barrieren