盐酸拓扑替康治疗既往治疗无效的脑膜癌患儿

纳入标准：

• 经组织学证实的难治性白血病、淋巴瘤或其他具有明显脑膜受累的实体瘤（复发性中枢神经系统急性淋巴细胞白血病分层仅在 2004 年 11 月 30 日开放累积）

  • 脑膜病的定义：

    • 白血病/淋巴瘤（包括急性淋巴细胞白血病）

      • CSF 细胞计数大于 5/mm^3 和母细胞离心涂片制备或细胞学证据
      • 对包括放疗在内的常规治疗无效（即第二次或多次复发）
      • 无并发骨髓复发

    • 实体瘤（包括髓母细胞瘤）

      • 细胞离心涂片制备或细胞学检查中存在肿瘤细胞，或 MRI 扫描中存在脑膜疾病

• 放射性同位素铟 In 111 或锝 Tc 99 DTPAflow 研究没有记录阻塞性脑积水或 CSF 流动分隔的临床证据

  • 如果证明 CSF 流量阻滞，则必须对阻塞部位进行局部放疗以恢复流量，并且重复 CSF 流量研究必须显示阻塞已清除

• 无脑室腹膜或脑室心房分流术，除非：

  • 患者与分流器无关，并且有证据表明分流器不起作用
  • CSF 流量研究表明流量正常
• 无即将发生的脊髓压迫、需要局部放疗的中枢神经系统受累（例如视神经）或孤立的大体积脑室或软脑膜病变
• 性能状态 - Lansky 50-100%（10 岁及以下）
• 表现状态——Karnofsky 50-100%（10岁以上）
• 至少8周
• 血小板计数大于 40,000/mm^3（允许输血）
• 胆红素低于 2.0 mg/dL
• SGPT 低于正常值的 5 倍
• 肌酐低于 1.5 mg/dL
• 电解质、钙和磷正常
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无重大疾病（例如，不受控制的感染，HIV 除外 [即与艾滋病相关的淋巴瘤性脑膜炎]）
• 先前的免疫治疗允许并恢复
• 全身中枢神经系统定向化疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）并恢复
• 自先前的鞘内 (IT) 化疗以来至少 1 周（阿糖胞苷 [脂质体] 为 2 周）
• 除非有疾病进展的证据（例如，白血病/淋巴瘤患者的 WBC 和原始细胞百分比增加，或实体瘤患者的软脑膜增强增加），否则在进入研究之前的第 -14 至 -7 天没有进行过 IT 化疗（复发性中枢神经系统急性淋巴细胞白血病层）仅在 2004 年 11 月 30 日起开放应计）
• 如果全身化疗不是显着穿透 CSF 的 I 期研究药物（例如，高剂量全身性甲氨蝶呤 [大于 1 g/m^2]、噻替派、高-阿糖胞苷、替莫唑胺、静脉注射巯基嘌呤、亚硝基脲或拓扑替康）或已知具有严重不可预测的 CNS 副作用的药物
• 如果是全身化疗方案的一部分，则允许同时使用地塞米松或泼尼松
• 见疾病特征
• 至少 8 周前颅脑照射和恢复
• 没有同时进行全脑或颅脊髓照射

• 自先前研究药物以来至少 7 天

  • 如果患者接受了任何已知在 7 天后或半衰期延长后具有延迟毒性作用的研究药物，则应延长时间段
• 没有其他同时进行的调查代理
• 软脑膜病没有同步治疗（IT 或全身）
• 没有其他可显着穿透血脑屏障的并发全身药物