Topotecan cloridrato nel trattamento di bambini con cancro meningeo che non ha risposto al trattamento precedente

Criterio di inclusione:

• Leucemia refrattaria, linfoma o altro tumore solido istologicamente provato con palese coinvolgimento meningeo (strato di leucemia linfoblastica acuta ricorrente del sistema nervoso centrale aperto solo per l'accumulo a partire dal 30/11/04)

  • Definizione di malattia meningea:

    • Leucemia/linfoma (inclusa leucemia linfoblastica acuta)

      • Conta cellulare nel liquido cerebrospinale maggiore di 5/mm^3 E evidenza di blasti preparati con oncitospina o mediante citologia
      • Refrattaria alla terapia convenzionale, inclusa la radioterapia (cioè, in seconda o maggiore recidiva)
      • Nessuna recidiva concomitante del midollo osseo

    • Tumori solidi (compreso il medulloblastoma)

      • Presenza di cellule tumorali su preparazione di cytospin o citologia O presenza di malattia meningea su scansioni MRI

• Nessuna evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo o compartimentazione del flusso del liquor come documentato dal radioisotopo indio In 111 o dal tecnezio Tc 99 Studio del flusso DTPA

  • Se viene dimostrato un blocco del flusso liquorale, la radioterapia focale deve essere somministrata nella sede del blocco per ripristinare il flusso e uno studio ripetuto del flusso liquorale deve mostrare la risoluzione del blocco

• Nessuno shunt ventricoloperitoneale o ventricoloatriale a meno che:

  • Il paziente è indipendente dallo shunt e ci sono prove che lo shunt non è funzionale
  • Lo studio del flusso del liquor dimostra un flusso normale
• Nessuna imminente compressione del midollo, coinvolgimento del sistema nervoso centrale che richieda radioterapia locale (ad es. Nervo ottico) o lesioni ventricolari voluminose isolate o su base leptomeningea
• Performance status - Lansky 50-100% (età 10 anni e meno)
• Performance status - Karnofsky 50-100% (oltre i 10 anni)
• Almeno 8 settimane
• Conta piastrinica superiore a 40.000/mm^3 (trasfusioni consentite)
• Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL
• SGPT inferiore a 5 volte il normale
• Creatinina inferiore a 1,5 mg/dL
• Elettroliti, calcio e fosforo normali
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna malattia significativa (p. Es., Infezione incontrollata, eccetto HIV [cioè meningite linfomatosa correlata all'AIDS])
• L'immunoterapia precedente è stata consentita e recuperata
• Almeno 3 settimane dalla chemioterapia sistemica diretta dal sistema nervoso centrale (6 settimane per le nitrosouree) e guarigione
• Almeno 1 settimana dalla precedente chemioterapia intratecale (IT) (2 settimane per citarabina [liposomiale])
• Nessuna precedente chemioterapia IT nei giorni da -14 a -7 prima dell'ingresso nello studio a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia (ad es., aumento della conta leucocitaria e della percentuale di blasti nei pazienti con leucemia/linfoma o aumento dei miglioramenti leptomeningei nei pazienti con tumori solidi) (strato di leucemia linfoblastica acuta ricorrente del SNC aperto solo per maturazione a partire dal 30/11/04)
• Chemioterapia concomitante per controllare la malattia sistemica o la malattia di massa del SNC consentita se la chemioterapia sistemica non è un agente dello studio di fase I che penetra significativamente nel liquido cerebrospinale (ad es. dose di citarabina, temozolomide, mercaptopurina EV, nitrosourea o topotecan) o un agente noto per avere gravi effetti collaterali imprevedibili sul sistema nervoso centrale
• Desametasone o prednisone concomitante consentito se parte di un regime di chemioterapia sistemica
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 8 settimane dalla precedente irradiazione cranica e recupero
• Nessuna contemporanea irradiazione dell'intero cervello o craniospinale

• Almeno 7 giorni dal precedente farmaco sperimentale

  • Il periodo di tempo deve essere esteso se il paziente ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale noto per avere effetti tossici ritardati dopo 7 giorni o un'emivita prolungata
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia concomitante (IT o sistemica) per la malattia leptomeningea
• Nessun altro agente sistemico concomitante che penetri in modo significativo nella barriera emato-encefalica