Filgrastim ve srovnání s chemoterapií Sargramostim Plus, transplantací periferních kmenových buněk a interferonem Alfa při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

CÍLE:

• Porovnejte kontrolu onemocnění a prodloužené přežití u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří jsou léčeni buď filgrastimem (G-CSF) nebo sargramostimem (GM-CSF) a vysokodávkovanou chemoterapií následovanou autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSC) a následně interferonem alfa.
• Zjistěte, zda tato primární aktivace indukuje dostatečnou mobilizaci cirkulujících PBSC, aby bylo možné jejich odběr leukaferézou pro následné použití při autologní transplantaci u těchto pacientů.
• Zjistěte, zda tyto léčby indukují kompletní odpověď ve spojení s rychlou hematopoetickou obnovou a mírnou morbiditou a mortalitou spojenou s transplantací u této populace pacientů.
• Zjistěte, zda interferon alfa podávaný jako udržovací imunostimulační terapie u pacientů, kteří po transplantaci dosáhli významné cytoredukce, může u těchto pacientů zabránit nebo oddálit maligní relaps.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen.

• Rameno I: V primingové fázi pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin v den 1, mitoxantron IV po dobu 1 hodiny denně ve dnech 1-2 a dexamethason IV každých 12 hodin počínaje dnem 1, celkem 4 dávky. Pacienti také dostávají sargramostim (GM-CSF) IV po dobu 2 hodin nebo subkutánně (SC) denně počínaje 48 hodinami po poslední dávce mitoxantronu a pokračují až do dokončení leukaferézy. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) se odebírají denně 11. až 13. den po obnovení neutrofilů.
• Rameno II: V primingové fázi dostávají pacienti stejnou léčbu jako v rameni I kromě toho, že tito pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV po dobu 15 minut nebo SC namísto GM-CSF.

Ve fázi transplantace dostávají pacienti, kteří dosud nepodstoupili radioterapii, cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin denně ve dnech -6 a -5 a celkové ozařování těla dvakrát denně ve dnech -3 až -1. Autologní PBSC se reinfundují v den 0. Pacienti také dostávají GM-CSF IV po dobu 2 hodin denně a G-CSF IV po dobu 15 minut denně počínaje dnem 0 a pokračují až do dne 28 nebo do obnovení krevního obrazu.

Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii, dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin denně ve dnech -6 až -3, karmustin IV po dobu 1 hodiny v den -6 a etoposid IV po dobu 4 hodin každých 12 hodin, celkem 6 dávek ve dnech -6 až -4. Autologní PBSC se reinfundují v den 0. Pacienti také dostávají GM-CSF IV po dobu 2 hodin denně a G-CSF IV po dobu 15 minut denně počínaje dnem 0 a pokračují až do dne 28 nebo do obnovení krevního obrazu.

Všichni pacienti pak dostávají interferon alfa SC 3krát týdně počínaje 28. dnem a pokračují až do relapsu nebo progrese onemocnění.

Pacienti mohou také podstoupit radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 2 týdnů pro reziduální kostní léze větší než 2 cm.

Pacienti jsou sledováni ve dnech 28 a 100 a v 6., 9., 12., 18., 24., 30. a 36. měsíci.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 25-35 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 2-3 let.