Porównanie filgrastymu z chemioterapią Sargramostim Plus, przeszczepem obwodowych komórek macierzystych i interferonem alfa w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

CELE:

• Porównanie kontroli choroby i przedłużonego przeżycia u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych filgrastymem (G-CSF) lub sargramostimem (GM-CSF) w połączeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a następnie autologicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), a następnie interferonem alfa.
• Ustalić, czy te terapie pierwotne indukują wystarczającą mobilizację krążących PBSC, aby umożliwić ich pobranie przez leukaferezę do późniejszego wykorzystania w autologicznym przeszczepie u tych pacjentów.
• Ustal, czy te terapie wywołują całkowitą odpowiedź w połączeniu z szybkim powrotem hematopoezy i niewielką chorobowością i śmiertelnością związaną z przeszczepem w tej populacji pacjentów.
• Ustal, czy interferon alfa, podawany jako immunostymulująca terapia podtrzymująca u pacjentów, u których uzyskano znaczną cytoredukcję po przeszczepie, może zapobiec lub opóźnić nawrót choroby u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup leczenia.

• Ramię I: W fazie pierwotnej pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylny przez 2 godziny pierwszego dnia, mitoksantron dożylny przez 1 godzinę dziennie w dniach 1-2 oraz deksametazon dożylny co 12 godzin, począwszy od pierwszego dnia, w sumie 4 dawki. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) dożylnie przez 2 godziny lub podskórnie (SC) codziennie, począwszy od 48 godzin po ostatniej dawce mitoksantronu i kontynuując aż do zakończenia leukaferezy. Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zbiera się codziennie w dniach 11-13 po odzyskaniu neutrofili.
• Ramię II: W fazie pierwotnej pacjenci otrzymują takie samo leczenie jak w ramieniu I, z tym wyjątkiem, że ci pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) dożylnie przez 15 minut lub podskórnie zamiast GM-CSF.

W fazie transplantacji pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej radioterapii, otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 2 godziny dziennie w dniach -6 i -5 oraz napromienianie całego ciała dwa razy dziennie w dniach -3 do -1. Autologiczne PBSC są ponownie podawane w dniu 0. Pacjenci otrzymują również GM-CSF IV przez 2 godziny dziennie i G-CSF IV przez 15 minut dziennie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 28 lub do powrotu liczby krwinek.

Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny dziennie w dniach -6 do -3, karmustynę IV przez 1 godzinę w dniu -6 i etopozyd IV przez 4 godziny co 12 godzin, łącznie 6 dawek w dniach -6 przez -4. Autologiczne PBSC są ponownie podawane w dniu 0. Pacjenci otrzymują również GM-CSF IV przez 2 godziny dziennie i G-CSF IV przez 15 minut dziennie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 28 lub do powrotu liczby krwinek.

Następnie wszyscy pacjenci otrzymują interferon alfa SC 3 razy w tygodniu, począwszy od dnia 28 i kontynuując aż do nawrotu lub progresji choroby.

Pacjenci mogą również być poddawani radioterapii 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie w przypadku resztkowych zmian kostnych większych niż 2 cm.

Pacjenci są obserwowani w dniach 28 i 100 oraz w 6, 9, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącach.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 25-35 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 2-3 lat.