Filgrastim rispetto a Sargramostim più chemioterapia, trapianto di cellule staminali periferiche e interferone alfa nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

OBIETTIVI:

• Confrontare il controllo della malattia e la sopravvivenza estesa nei pazienti con mieloma multiplo quando trattati con filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) più chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) seguito da interferone alfa.
• Determinare se questi trattamenti di adescamento inducono una mobilizzazione sufficiente delle PBSC circolanti per consentire la loro raccolta mediante leucaferesi per il successivo utilizzo nel trapianto autologo in questi pazienti.
• Determinare se questi trattamenti inducono una risposta completa insieme a un rapido recupero ematopoietico e una modesta morbilità e mortalità associate al trapianto in questa popolazione di pazienti.
• Determinare se l'interferone alfa, somministrato come terapia immunostimolante di mantenimento per i pazienti che ottengono una citoriduzione significativa dopo il trapianto, può prevenire o ritardare la recidiva maligna in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci di trattamento.

• Braccio I: nella fase iniziale, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno 1, mitoxantrone IV per 1 ora al giorno nei giorni 1-2 e desametasone IV ogni 12 ore a partire dal giorno 1 per un totale di 4 dosi. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) EV per 2 ore o per via sottocutanea (SC) ogni giorno a partire da 48 ore dopo l'ultima dose di mitoxantrone e continuando fino al completamento della leucaferesi. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte giornalmente nei giorni 11-13 dopo il recupero dei neutrofili.
• Braccio II: nella fase di priming, i pazienti ricevono lo stesso trattamento del braccio I, tranne per il fatto che questi pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) EV in 15 minuti o SC al posto di GM-CSF.

Nella fase del trapianto, i pazienti che non hanno ricevuto una precedente radioterapia ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore al giorno nei giorni -6 e -5 e irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -3 a -1. Le PBSC autologhe vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti ricevono anche GM-CSF IV per 2 ore al giorno e G-CSF IV per 15 minuti al giorno a partire dal giorno 0 e continuando fino al giorno 28 o fino al ripristino della conta ematica.

I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore al giorno nei giorni da -6 a -3, carmustina IV per 1 ora il giorno -6 ed etoposide IV per 4 ore ogni 12 ore per un totale di 6 dosi nei giorni -6 attraverso -4. Le PBSC autologhe vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti ricevono anche GM-CSF IV per 2 ore al giorno e G-CSF IV per 15 minuti al giorno a partire dal giorno 0 e continuando fino al giorno 28 o fino al ripristino della conta ematica.

Tutti i pazienti ricevono quindi interferone alfa SC 3 volte alla settimana a partire dal giorno 28 e continuando fino alla recidiva o alla progressione della malattia.

I pazienti possono anche essere sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 2 settimane per lesioni ossee residue superiori a 2 cm.

I pazienti vengono seguiti ai giorni 28 e 100 ea 6, 9, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 25-35 pazienti verrà maturato per questo studio entro 2-3 anni.