Comparaison du filgrastim avec la chimiothérapie au sargramostim plus, la greffe de cellules souches périphériques et l'interféron alfa dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

OBJECTIFS:

• Comparez le contrôle de la maladie et la survie prolongée chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'ils sont traités avec du filgrastim (G-CSF) ou du sargramostim (GM-CSF) plus une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC) suivie d'interféron alfa.
• Déterminer si ces traitements d'amorçage induisent une mobilisation suffisante des PBSC circulants pour permettre leur collecte par leucaphérèse pour une utilisation ultérieure en transplantation autologue chez ces patients.
• Déterminer si ces traitements induisent une réponse complète en conjonction avec une récupération hématopoïétique rapide et une morbidité et mortalité modestes associées à la greffe dans cette population de patients.
• Déterminer si l'interféron alpha, administré comme traitement immunostimulateur d'entretien chez les patients obtenant une cytoréduction significative après la transplantation, peut prévenir ou retarder la rechute maligne chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

• Bras I : dans la phase d'amorçage, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour 1, de la mitoxantrone IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 et 2 et de la dexaméthasone IV toutes les 12 heures à partir du jour 1 pour un total de 4 doses. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) IV pendant 2 heures ou par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement en commençant 48 heures après la dernière dose de mitoxantrone et jusqu'à la fin de la leucaphérèse. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont collectées quotidiennement les jours 11 à 13 après la récupération des neutrophiles.
• Bras II : Dans la phase d'amorçage, les patients reçoivent le même traitement que dans le bras I sauf que ces patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) IV pendant 15 minutes ou SC à la place du GM-CSF.

Dans la phase de transplantation, les patients qui n'ont pas reçu de radiothérapie préalable reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures par jour les jours -6 et -5 et une irradiation corporelle totale deux fois par jour les jours -3 à -1. Les PBSC autologues sont réinjectés au jour 0. Les patients reçoivent également du GM-CSF IV pendant 2 heures par jour et du G-CSF IV pendant 15 minutes par jour en commençant au jour 0 et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures par jour les jours -6 à -3, de la carmustine IV pendant 1 heure le jour -6 et de l'étoposide IV pendant 4 heures toutes les 12 heures pour un total de 6 doses les jours -6 à -4. Les PBSC autologues sont réinjectés au jour 0. Les patients reçoivent également du GM-CSF IV pendant 2 heures par jour et du G-CSF IV pendant 15 minutes par jour en commençant au jour 0 et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Tous les patients reçoivent ensuite de l'interféron alfa SC 3 fois par semaine à partir du jour 28 et jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie.

Les patients peuvent également bénéficier d'une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 2 semaines pour les lésions osseuses résiduelles supérieures à 2 cm.

Les patients sont suivis aux jours 28 et 100, et à 6, 9, 12, 18, 24, 30 et 36 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 25 à 35 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2 à 3 ans.