Filgrastim im Vergleich zu Sargramostim plus Chemotherapie, peripherer Stammzelltransplantation und Interferon Alfa bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

ZIELE:

• Vergleichen Sie Krankheitskontrolle und verlängertes Überleben bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn sie entweder mit Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF) plus hochdosierter Chemotherapie, gefolgt von einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) und anschließender Gabe von Interferon alfa, behandelt werden.
• Bestimmen Sie, ob diese Priming-Behandlungen eine ausreichende Mobilisierung zirkulierender PBSC induzieren, um deren Sammlung durch Leukapherese für die anschließende Verwendung bei autologen Transplantationen bei diesen Patienten zu ermöglichen.
• Bestimmen Sie, ob diese Behandlungen bei dieser Patientenpopulation ein vollständiges Ansprechen in Verbindung mit einer schnellen hämatopoetischen Erholung und einer geringen transplantationsbedingten Morbidität und Mortalität hervorrufen.
• Stellen Sie fest, ob Interferon alfa, verabreicht als immunstimulierende Erhaltungstherapie für Patienten, die nach der Transplantation eine signifikante Zytoreduktion erreichen, einen malignen Rückfall bei diesen Patienten verhindern oder verzögern kann.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: In der Vorbereitungsphase erhalten die Patienten Cyclophosphamid IV über 2 Stunden am ersten Tag, Mitoxantron IV über 1 Stunde täglich an den Tagen 1–2 und Dexamethason IV alle 12 Stunden ab Tag 1 für insgesamt 4 Dosen. Die Patienten erhalten außerdem Sargramostim (GM-CSF) intravenös über 2 Stunden oder subkutan (SC) täglich, beginnend 48 Stunden nach der letzten Mitoxantron-Dosis und bis zum Abschluss der Leukapherese. Periphere Blutstammzellen (PBSC) werden täglich an den Tagen 11–13 nach der Genesung der Neutrophilen gesammelt.
• Arm II: In der Vorbereitungsphase erhalten die Patienten die gleiche Behandlung wie in Arm I, mit der Ausnahme, dass diese Patienten Filgrastim (G-CSF) intravenös über 15 Minuten oder SC anstelle von GM-CSF erhalten.

In der Transplantationsphase erhalten Patienten, die zuvor keine Strahlentherapie erhalten haben, an den Tagen -6 und -5 über 2 Stunden täglich Cyclophosphamid IV und an den Tagen -3 bis -1 zweimal täglich eine Ganzkörperbestrahlung. Autologe PBSC werden am Tag 0 erneut infundiert. Die Patienten erhalten außerdem GM-CSF IV über 2 Stunden täglich und G-CSF IV über 15 Minuten täglich, beginnend am Tag 0 und bis zum 28. Tag oder bis sich das Blutbild erholt.

Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, erhalten Cyclophosphamid IV über 2 Stunden täglich an den Tagen -6 bis -3, Carmustin IV über 1 Stunde am Tag -6 und Etoposid IV über 4 Stunden alle 12 Stunden, also insgesamt 6 Dosen an den Tagen -6 bis -4. Autologe PBSC werden am Tag 0 erneut infundiert. Die Patienten erhalten außerdem GM-CSF IV über 2 Stunden täglich und G-CSF IV über 15 Minuten täglich, beginnend am Tag 0 und bis zum 28. Tag oder bis sich das Blutbild erholt.

Anschließend erhalten alle Patienten dreimal wöchentlich Interferon alfa SC, beginnend am 28. Tag und bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit.

Bei verbliebenen Knochenläsionen, die größer als 2 cm sind, kann den Patienten auch eine Strahlentherapie an 5 Tagen in der Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen verabreicht werden.

Die Patienten werden an den Tagen 28 und 100 sowie nach 6, 9, 12, 18, 24, 30 und 36 Monaten beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 2-3 Jahren werden insgesamt 25–35 Patienten für diese Studie rekrutiert.