Филграстим по сравнению с химиотерапией Сарграмостим плюс, трансплантацией периферических стволовых клеток и альфа-интерфероном в лечении пациентов с множественной миеломой

ЦЕЛИ:

• Сравните контроль над заболеванием и увеличенную выживаемость у пациентов с множественной миеломой при лечении филграстимом (Г-КСФ) или сарграмостимом (ГМ-КСФ) в сочетании с высокодозной химиотерапией с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC) с последующим интерфероном альфа.
• Определите, вызывают ли эти предварительные обработки достаточную мобилизацию циркулирующих PBSC, чтобы позволить их сбор с помощью лейкафереза ​​для последующего использования в аутологичной трансплантации у этих пациентов.
• Определите, вызывают ли эти методы лечения полный ответ в сочетании с быстрым восстановлением кроветворения и умеренной заболеваемостью и смертностью, связанными с трансплантацией, в этой популяции пациентов.
• Определите, может ли альфа-интерферон, назначаемый в качестве поддерживающей иммуностимулирующей терапии пациентам, достигшим значительной посттрансплантационной циторедукции, предотвратить или отсрочить рецидив злокачественного новообразования у этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Пациентов рандомизируют в одну из двух групп лечения.

• Группа I: в начальной фазе пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в день 1, митоксантрон внутривенно в течение 1 часа ежедневно в дни 1-2 и дексаметазон внутривенно каждые 12 часов, начиная с дня 1, всего 4 дозы. Пациенты также получают сарграмостим (GM-CSF) внутривенно в течение 2 часов или подкожно (п/к) ежедневно, начиная с 48 часов после последней дозы митоксантрона и продолжая до завершения лейкафереза. Стволовые клетки периферической крови (PBSC) собирают ежедневно на 11-13 день после восстановления нейтрофилов.
• Группа II: в начальной фазе пациенты получают то же лечение, что и в группе I, за исключением того, что эти пациенты получают филграстим (Г-КСФ) внутривенно в течение 15 минут или подкожно вместо ГМ-КСФ.

В фазе трансплантации пациенты, ранее не получавшие лучевую терапию, получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов ежедневно в дни -6 и -5 и облучение всего тела два раза в день в дни с -3 по -1. Аутологичные PBSC повторно вводят в 0-й день. Пациенты также получают GM-CSF в/в в течение 2 часов ежедневно и G-CSF внутривенно в течение 15 минут ежедневно, начиная с 0-го дня и продолжая до 28-го дня или до восстановления показателей крови.

Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, получают циклофосфан в/в в течение 2 часов ежедневно в дни с -6 по -3, кармустин в/в в течение 1 часа в день -6 и этопозид в/в в течение 4 часов каждые 12 часов, всего 6 доз в дни -6. через -4. Аутологичные PBSC повторно вводят в 0-й день. Пациенты также получают GM-CSF в/в в течение 2 часов ежедневно и G-CSF внутривенно в течение 15 минут ежедневно, начиная с 0-го дня и продолжая до 28-го дня или до восстановления показателей крови.

Затем все пациенты получают интерферон альфа подкожно 3 раза в неделю, начиная с 28-го дня и продолжая до рецидива или прогрессирования заболевания.

Пациенты также могут проходить лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 2 недель при остаточных костных поражениях размером более 2 см.

Пациентов наблюдают на 28-й и 100-й дни, а также через 6, 9, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2-3 лет будет набрано 25-35 пациентов.