BMS-214662 v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory
Studie fáze I s inhibitorem farnesyltransferázy BMS-214662 (NSC 710086) eskalující na 24hodinovou kontinuální intravenózní infuzi u pacientů se solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a identifikovat toxicitu omezující dávku (DLT) zkoumané látky BMS-214662 při eskalaci na 24hodinovou kontinuální intravenózní infuzi každých 7 dní po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů pacientům se solidními nádory, kteří selhala kurativní terapie nebo terapie prodlužující přežití nebo pro koho žádná taková terapie neexistuje.
II. Stanovit a posoudit bezpečnost vhodné dávky pro studie fáze II.
III. Charakterizovat farmakokinetiku BMS-214662 u pacientů při eskalaci na 24hodinovou kontinuální IV infuzi.
IV. Zhodnotit rozsah a trvání inhibice farnesyltransferázy v mononukleárních buňkách periferní krve a dalších relevantních náhradních markerech farmakologické aktivity.
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat jakýkoli předběžný důkaz protinádorové aktivity. II. Stanovit farmakodynamické vztahy pro farmakologický účinek léku na náhradní markery aktivity a toxicity pro hostitele.
III. Porovnat profily toxicity pro schémata podávání 1 hodinové IV infuze a 24hodinové kontinuální IV infuze za předpokladu, že 24hodinový plán infuze je proveditelný.
PŘEHLED: Toto je studie prodlužující dávku a eskalaci dávky.
Kohorty s jedním pacientem dostávají BMS-214662 IV v eskalačních obdobích 2, 4, 8, 16 a 24 hodin týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka. Pokud se u žádného pacienta nevyskytne toxicita limitující dávku (DLT), eskalace dávky pokračuje v kohortách jednoho pacienta.
Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu alespoň 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jednotlivé kohorty pacientů mohou v následujících cyklech prodloužit dobu trvání infuze BMS-214662 na aktuálně bezpečně dosaženou dobu.
Počínaje úrovní infuze, při které se s DLT poprvé setká jeden pacient, kohorty 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky BMS-214662, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zažije DLT. Další kohorta 10 pacientů je léčena na MTD.
Pacienti jsou sledováni po dobu nejméně 4 týdnů.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 20-40 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 9-12 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastatická nebo inoperabilní malignita, jiná než leukémie nebo primární nádor CNS, pro kterou není známa žádná kurativní nebo přežití prodlužující paliativní terapie, nebo selhání těchto terapií
- Předpokládaná délka života >= 2 měsíce
- Stav výkonu ECOG 0-1
- ANC >= 1500/mm^3
- Krevní destičky >= 100 000/mm^3
- SGOT a SGPT =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin =< ULN
- Sérový kreatinin =< ULN
- Vypočtené nebo naměřené clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) >= 50 ml/min
- >= 3 týdny od velké operace
- >= 4 týdny od chemoterapie nebo radiační terapie
- Žádné nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící; všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l beta-HCG) během 72 hodin před podáním studijního léku; BMS 214662 má antiproliferativní účinky, které mohou být škodlivé pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě
- Plodní muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza klinicky významných síňových nebo komorových arytmií, jakákoli srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně v anamnéze nebo prodloužený interval QTc (větší než 450 ms) na elektrokardiogramu
- Aktivní mozkové metastázy včetně důkazu mozkového edému pomocí CT nebo MRI nebo progrese z předchozí zobrazovací studie, jakýkoli požadavek na steroidy nebo klinické příznaky mozkových metastáz nebo z nich
- Během 7 dnů před podáním studované lékové terapie dostával jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou substráty cytochromu P450-3A4 (CYP3A4)
- Pacienti by během studie a alespoň 1 týden po poslední dávce BMS-214662 neměli dostávat souběžnou léčbu se známými substráty CYP3A4; je to kvůli inhibičnímu potenciálu BMS-214662 vůči CYP3A4; reprezentativní seznam běžně předepisovaných známých substrátů CYP3A4 zahrnuje: terfenadin, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprid, bepridil, rifabutin, simvastatin, lovastatin a propafenon
- Pacienti léčení BMS-214662 by neměli dostávat souběžnou léčbu NSAID nebo jinými potenciálně nefrotoxickými léky alespoň 2 dny před a po podání BMS-214662
- Pacienti se známým již existujícím onemocněním ledvin nejsou vhodní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (BMS-214662)
Kohorty s jedním pacientem dostávají BMS-214662 IV v eskalačních obdobích 2, 4, 8, 16 a 24 hodin týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka. Pokud žádný pacient nezaznamená DLT, eskalace dávky pokračuje v kohortách jednoho pacienta. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu alespoň 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jednotlivé kohorty pacientů mohou v následujících cyklech prodloužit dobu trvání infuze BMS-214662 na aktuálně bezpečně dosaženou dobu. Počínaje úrovní infuze, při které se s DLT poprvé setká jeden pacient, kohorty 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky BMS-214662, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zažije DLT. Další kohorta 10 pacientů je léčena na MTD. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) BMS-214662 na základě Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Národního institutu pro rakovinu v2.0
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
Nežádoucí účinky, na základě NCI CTC v2.0
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
Profil plazmatické koncentrace BMS-214662 při podání jako kontinuální IV infuze eskalující na 24 hodin
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Určení, zda je farmakokinetické chování lineární při eskalaci dávky
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
|
Stanovení dávky, která poskytuje potenciálně účinnou úroveň systémové expozice léku, jak naznačují informace z preklinických studií
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
|
Variabilita mezi pacienty v ustáleném stavu plazmatické koncentrace (C^ss) a dalších farmakokinetických proměnných u pacientů léčených na vrcholu MTD
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
|
Korelace mezi farmakokinetickými proměnnými a laboratorními hodnotami před léčbou, toxicitou a indikacemi biologické odpovědi (aktivita farnesyltransferázy)
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2013-00032
- U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
- 00-003
- CDR0000068170 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .