BMS-214662 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Faza I badania inhibitora farnezylotransferazy BMS-214662 (NSC 710086) eskalacja do 24-godzinnego ciągłego wlewu dożylnego u pacjentów z guzami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) badanego czynnika BMS-214662 po eskalacji do 24-godzinnego ciągłego wlewu dożylnego co 7 dni przez 3 kolejne tygodnie u pacjentów z guzami litymi, którzy u których terapia lecząca lub przedłużająca przeżycie zakończyła się niepowodzeniem lub dla których nie istnieją takie terapie.
II. Ustalenie i ocena bezpieczeństwa odpowiedniej dawki w badaniach fazy II.
III. Aby scharakteryzować farmakokinetykę BMS-214662 u pacjentów po eskalacji do 24-godzinnej ciągłej infuzji IV.
IV. Ocena zakresu i czasu trwania hamowania farnezylotransferazy w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i innych odpowiednich zastępczych markerach aktywności farmakologicznej.
CELE DODATKOWE:
I. Opisanie wszelkich wstępnych dowodów aktywności przeciwnowotworowej. II. Ustalenie zależności farmakodynamicznych dla działania farmakologicznego leku na zastępcze markery aktywności i toksyczności gospodarza.
III. Porównanie profili toksyczności dla 1-godzinnego wlewu dożylnego i 24-godzinnego ciągłego wlewu dożylnego, przy założeniu, że schemat 24-godzinnego wlewu jest wykonalny.
ZARYS: Jest to badanie polegające na przedłużeniu dawki i eskalacji dawki.
Pojedyncze kohorty pacjentów otrzymują BMS-214662 IV w narastających okresach 2, 4, 8, 16 i 24 godzin tygodniowo przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień odpoczynku. Jeśli u żadnego pacjenta nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), w kohortach pojedynczych pacjentów następuje eskalacja dawki.
Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez co najmniej 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Poszczególne kohorty pacjentów mogą wydłużyć czas trwania infuzji BMS-214662 w kolejnych kursach do bezpiecznie osiągniętego obecnego czasu trwania.
Począwszy od poziomu infuzji, przy którym DLT jest po raz pierwszy napotkany przez pojedynczego pacjenta, kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki BMS-214662, aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów jest leczona w MTD.
Pacjenci są obserwowani przez co najmniej 4 tygodnie.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 20-40 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 9-12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, inny niż białaczka lub pierwotny guz OUN, dla którego nie jest znane leczenie paliatywne lub przedłużające przeżycie lub niepowodzenie tych terapii
- Oczekiwana długość życia >= 2 miesiące
- Stan wydajności ECOG 0-1
- ANC >= 1500/mm^3
- Płytki >= 100 000/mm^3
- SGOT i SGPT =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina całkowita =< GGN
- Kreatynina w surowicy =< GGN
- Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/minutę
- >= 3 tygodnie od poważnej operacji
- >= 4 tygodnie od chemioterapii lub radioterapii
- Brak niekontrolowanej poważnej choroby medycznej lub psychicznej
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l beta-HCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem badanego leku; BMS 214662 ma działanie antyproliferacyjne, które może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia
- Płodne kobiety i mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie lub wydłużony odstęp QTc (powyżej 450 ms) w elektrokardiogramie
- Aktywne przerzuty do mózgu, w tym dowód obrzęku mózgu w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym lub progresja z wcześniejszego badania obrazowego, jakiekolwiek zapotrzebowanie na steroidy lub objawy kliniczne przerzutów do mózgu
- Otrzymał jakiekolwiek leki w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanego leku, o których wiadomo, że są substratami cytochromu P450-3A4 (CYP3A4)
- Pacjenci nie powinni otrzymywać jednoczesnej terapii znanymi substratami CYP3A4 podczas badania i przez co najmniej 1 tydzień po ostatniej dawce BMS-214662; wynika to z potencjału hamującego CYP3A4 BMS-214662; reprezentatywna lista powszechnie przepisywanych znanych substratów CYP3A4 obejmuje: terfenadynę, astemizol, triazolam, midazolam, cyzapryd, beprydyl, ryfabutynę, symwastatynę, lowastatynę i propafenon
- Pacjenci otrzymujący terapię BMS-214662 nie powinni otrzymywać jednoczesnej terapii NLPZ lub innymi lekami potencjalnie nefrotoksycznymi przez co najmniej 2 dni przed i po podaniu BMS-214662
- Pacjenci ze znaną wcześniej chorobą nerek nie kwalifikują się
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (BMS-214662)
Pojedyncze kohorty pacjentów otrzymują BMS-214662 IV w narastających okresach 2, 4, 8, 16 i 24 godzin tygodniowo przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień odpoczynku. Jeśli żaden pacjent nie doświadcza DLT, eskalacja dawki następuje w kohortach pojedynczych pacjentów. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez co najmniej 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Poszczególne kohorty pacjentów mogą wydłużyć czas trwania infuzji BMS-214662 w kolejnych kursach do bezpiecznie osiągniętego obecnego czasu trwania. Począwszy od poziomu infuzji, przy którym DLT jest po raz pierwszy napotkany przez pojedynczego pacjenta, kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki BMS-214662, aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT. Dodatkowa kohorta 10 pacjentów jest leczona w MTD. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) BMS-214662, w oparciu o wspólne kryteria toksyczności Narodowego Instytutu Raka (NCI CTC) v2.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane na podstawie NCI CTC v2.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Profil stężenia w osoczu BMS-214662 w czasie, gdy jest podawany jako ciągła infuzja dożylna zwiększająca się do 24 godzin
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Do 48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie, czy zachowanie farmakokinetyczne jest liniowe w miarę zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Do 48 godzin
|
|
Określenie dawki, która zapewnia potencjalnie skuteczny poziom ogólnoustrojowej ekspozycji na lek, zgodnie z informacjami z badań przedklinicznych
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Do 48 godzin
|
|
Zmienność międzyosobnicza stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (C^ss) i innych zmiennych farmakokinetycznych u pacjentów leczonych w szczytowym okresie MTD
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Do 48 godzin
|
|
Korelacje między zmiennymi farmakokinetycznymi a wartościami laboratoryjnymi przed leczeniem, toksycznością i oznakami odpowiedzi biologicznej (aktywność farnezylotransferazy)
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Do 48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2013-00032
- U01CA062490 (Grant/umowa NIH USA)
- 00-003
- CDR0000068170 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .