Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BMS-214662 i behandling af patienter med avancerede solide tumorer

31. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med farnesyltransferasehæmmer BMS-214662 (NSC 710086) eskalerer til en 24 timers kontinuerlig intravenøs infusion hos patienter med solide tumorer

Fase I forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​BMS-214662 til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og identificere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af forsøgsmidlet BMS-214662, når det eskaleres til en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusion hver 7. dag i 3 på hinanden følgende uger til patienter med solide tumorer, som har mislykket helbredende eller overlevelsesforlængende behandling, eller for hvem der ikke findes sådanne behandlinger.

II. At etablere og vurdere sikkerheden ved en passende dosis til fase II-studier.

III. At karakterisere farmakokinetikken af ​​BMS-214662 hos patienter, når den eskaleres til en 24-timers kontinuerlig IV-infusion.

IV. At vurdere omfanget og varigheden af ​​farnesyltransferasehæmning i perifere blodmononukleære celler og andre relevante surrogatmarkører for farmakologisk aktivitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive ethvert foreløbigt bevis på antitumoraktivitet. II. At etablere farmakodynamiske sammenhænge for lægemidlets farmakologiske virkning på surrogatmarkører for aktivitet og værtstoksicitet.

III. At sammenligne toksicitetsprofilerne for 1-timers IV-infusion og 24-timers kontinuerlige IV-infusionsadministrationsplaner, idet det antages, at 24-timers infusionsplanen er mulig.

OVERSIGT: Dette er en dosisforlængende, dosis-eskaleringsundersøgelse.

Enkeltpatientkohorter modtager BMS-214662 IV over eskalerende perioder på 2, 4, 8, 16 og 24 timer ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile. Hvis ingen patient oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), fortsætter dosisoptrapningen i de enkelte patientkohorter.

Behandlingen gentages hver 4. uge i mindst 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Individuelle patientkohorter kan øge deres varighed af BMS-214662-infusion i efterfølgende forløb til den nuværende varighed, som er sikkert nået.

Begyndende med det infusionsniveau, hvor DLT først stødes på af en enkelt patient, modtager kohorter på 3-6 patienter eskalerende doser af BMS-214662, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT. En yderligere kohorte på 10 patienter behandles på MTD.

Patienterne følges i mindst 4 uger.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 20-40 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 9-12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk eller inoperabel malignitet, bortset fra leukæmi eller en primær CNS-tumor, for hvilken der ikke er kendt helbredende eller overlevelsesforlængende palliativ behandling, eller svigt af disse behandlinger
  • Forventet levetid >= 2 måneder
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC >= 1.500/mm^3
  • Blodplader >= 100.000/mm^3
  • SGOT og SGPT =< 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Total bilirubin =< ULN
  • Serumkreatinin =< ULN
  • Beregnet eller målt kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/minut
  • >= 3 uger siden større operation
  • >= 4 uger siden kemoterapi eller strålebehandling
  • Ingen ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L beta-HCG) inden for 72 timer før modtagelse af undersøgelsesmedicinen; BMS 214662 har antiproliferative virkninger, som kan være skadelige for det udviklende foster eller det ammende spædbarn
  • Fertile mænd og kvinder skal bruge passende prævention
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier, enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade eller forlænget QTc-interval (større end 450 ms) på elektrokardiogram
  • Aktive hjernemetastaser inklusive tegn på cerebralt ødem ved CT-scanning eller MR, eller progression fra tidligere billeddiagnostisk undersøgelse, ethvert behov for steroider eller kliniske symptomer på/fra hjernemetastaser
  • Modtog alle lægemidler inden for 7 dage før modtagelse af studiemedicinsk behandling, som vides at være substrater for cytochrom P450-3A4 (CYP3A4)
  • Patienter bør ikke modtage samtidig behandling med kendte CYP3A4-substrater under undersøgelse og i mindst 1 uge efter den sidste dosis af BMS-214662; dette skyldes det CYP3A4-hæmmende potentiale af BMS-214662; en repræsentativ liste over almindeligt ordinerede kendte CYP3A4-substrater inkluderer: terfenadin, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprid, bepridil, rifabutin, simvastatin, lovastatin og propafenon
  • Patienter, der modtager behandling med BMS-214662, bør ikke modtage samtidig behandling med NSAID'er eller andre potentielt nefrotoksiske lægemidler i mindst 2 dage før og efter administration af BMS-214662
  • Patienter med kendt allerede eksisterende nyresygdom er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (BMS-214662)

Enkeltpatientkohorter modtager BMS-214662 IV over eskalerende perioder på 2, 4, 8, 16 og 24 timer ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges hvile. Hvis ingen patient oplever DLT, fortsætter dosisoptrapningen i de enkelte patientkohorter.

Behandlingen gentages hver 4. uge i mindst 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Individuelle patientkohorter kan øge deres varighed af BMS-214662-infusion i efterfølgende forløb til den nuværende varighed, som er sikkert nået.

Begyndende med det infusionsniveau, hvor DLT først stødes på af en enkelt patient, modtager kohorter på 3-6 patienter eskalerende doser af BMS-214662, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT. En yderligere kohorte på 10 patienter behandles på MTD.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: BMS-214662
Givet IV
Andre navne:
  • farnesyltransferaseinhibitor BMS-214662
  • FTI BMS 214662

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af BMS-214662, baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Uønskede hændelser baseret på NCI CTC v2.0
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Plasmakoncentration-tidsprofil af BMS-214662, når det gives som en kontinuerlig IV-infusion, der eskalerer til 24 timer
Tidsramme: Op til 48 timer
Op til 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse af, om den farmakokinetiske adfærd er lineær, når dosis eskaleres
Tidsramme: Op til 48 timer
Op til 48 timer
Bestemmelse af dosis, der giver et potentielt effektivt niveau af systemisk eksponering for lægemidlet som angivet af oplysninger fra prækliniske undersøgelser
Tidsramme: Op til 48 timer
Op til 48 timer
Interpatient-variabilitet i steady state-plasmakoncentrationen (C^ss) og andre farmakokinetiske variabler hos patienter behandlet ved MTD-toppen
Tidsramme: Op til 48 timer
Op til 48 timer
Korrelationer mellem farmakokinetiske variable og laboratorieværdier før behandling, toksicitet og indikationer på biologisk respons (farnesyltransferaseaktivitet)
Tidsramme: Op til 48 timer
Op til 48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2003

Først opslået (Skøn)

22. maj 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner