BMS-214662 az előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
A BMS-214662 (NSC 710086) farnezil-transzferáz-inhibitor I. fázisú kísérlete, amely 24 órás folyamatos intravénás infúzióig terjed szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A BMS-214662 vizsgált szer maximális tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása 24 órás folyamatos intravénás infúzióra emelve 7 naponként 3 egymást követő héten keresztül szolid daganatos betegeknél, akik sikertelen volt a gyógyító vagy a túlélést meghosszabbító terápia, vagy akiknek nincs ilyen terápia.
II. A II. fázisú vizsgálatokhoz megfelelő dózis biztonságosságának megállapítása és értékelése.
III. A BMS-214662 farmakokinetikájának jellemzése olyan betegekben, amikor 24 órás folyamatos IV infúzióra emelik.
IV. A farnezil-transzferáz gátlás mértékének és időtartamának felmérése perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és a farmakológiai aktivitás egyéb releváns helyettesítő markereiben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Leírja a daganatellenes aktivitás bármely előzetes bizonyítékát. II. Farmakodinámiás összefüggések megállapítása a gyógyszer farmakológiai hatásával kapcsolatban az aktivitás és a gazda toxicitás helyettesítő markereivel.
III. Az 1 órás IV infúzió és a 24 órás folyamatos IV infúzió beadási ütemtervének toxicitási profiljának összehasonlítása, feltételezve, hogy a 24 órás infúziós ütemezés megvalósítható.
VÁZLAT: Ez egy dózis-hosszabbító, dózis-eszkalációs vizsgálat.
Az egyetlen betegcsoportok hetente 2, 4, 8, 16 és 24 órás növekvő periódusban kapnak BMS-214662 IV-t 3 héten keresztül, majd 1 hét pihenőt. Ha egyetlen beteg sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a dózisemelés az egyetlen betegcsoportban történik.
A kezelés 4 hetente megismétlődik legalább 2 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az egyes betegcsoportok megnövelhetik a BMS-214662 infúzió időtartamát a következő kúrák során a biztonságosan elért jelenlegi időtartamra.
Attól az infúziós szinttől kezdve, amelyen egy beteg először találkozik a DLT-vel, 3-6 betegből álló csoportok kapnak növekvő dózisú BMS-214662-t a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 DLT-t tapasztal. További 10 betegből álló csoportot kezelnek az MTD-n.
A betegeket legalább 4 hétig követik.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: 9-12 hónapon belül összesen 20-40 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes vagy inoperábilis rosszindulatú daganat, kivéve a leukémiát vagy az elsődleges központi idegrendszeri daganatot, amelyre nem ismert gyógyító vagy túlélést meghosszabbító palliatív terápia, vagy ezeknek a terápiáknak a sikertelensége
- Várható élettartam >= 2 hónap
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- ANC >= 1500/mm^3
- Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
- SGOT és SGPT = a normálérték felső határának (ULN) < 2,5-szerese
- Összes bilirubin = < ULN
- Szérum kreatinin = < ULN
- Számított vagy mért kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet) >= 50 ml/perc
- >= 3 hét a nagy műtét óta
- >= 4 hét a kemoterápia vagy sugárterápia óta
- Nincs kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
- Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak; minden fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie (minimum 25 NE/L béta-HCG érzékenység) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül; A BMS 214662 antiproliferatív hatású, ami káros lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptató csecsemőre
- A termékeny férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmia anamnézisében, másod- vagy harmadfokú szívblokk vagy megnyúlt QTc-intervallum (450 ms-nál nagyobb) az elektrokardiogramon
- Aktív agyi áttétek, beleértve az agyi ödéma CT-vizsgálattal vagy MRI-vel kimutatott bizonyítékait, vagy a korábbi képalkotó vizsgálatból származó progressziót, a szteroidok szükségességét vagy az agyi áttétek klinikai tüneteit
- Bármilyen gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 7 napon belül, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450-3A4 (CYP3A4) szubsztrátjai
- A betegek nem kaphatnak egyidejű terápiát ismert CYP3A4 szubsztrátokkal a vizsgálat alatt és legalább 1 hétig a BMS-214662 utolsó adagját követően; ez a BMS-214662 CYP3A4 gátló potenciáljának köszönhető; az általánosan felírt ismert CYP3A4 szubsztrátok reprezentatív listája a következőket tartalmazza: terfenadin, asztemizol, triazolam, midazolam, ciszaprid, bepridil, rifabutin, szimvasztatin, lovasztatin és propafenon
- A BMS-214662-vel kezelt betegek nem kaphatnak egyidejűleg nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket vagy más potenciálisan nefrotoxikus gyógyszert a BMS-214662 beadása előtt és után legalább 2 napig.
- Azok a betegek, akiknek már ismert vesebetegségük van, nem vehetők igénybe
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (BMS-214662)
Az egyetlen betegcsoportok hetente 2, 4, 8, 16 és 24 órás növekvő periódusban kapnak BMS-214662 IV-t 3 héten keresztül, majd 1 hét pihenőt. Ha egyetlen beteg sem tapasztal DLT-t, a dózisemelés az egyetlen betegcsoportban történik. A kezelés 4 hetente megismétlődik legalább 2 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az egyes betegcsoportok megnövelhetik a BMS-214662 infúzió időtartamát a következő kúrák során a biztonságosan elért jelenlegi időtartamra. Attól az infúziós szinttől kezdve, amelyen egy beteg először találkozik a DLT-vel, 3-6 betegből álló csoportok kapnak növekvő dózisú BMS-214662-t a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 DLT-t tapasztal. További 10 betegből álló csoportot kezelnek az MTD-n. |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A BMS-214662 maximális tolerált dózisa (MTD), a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 alapján
Időkeret: Akár 28 nap
|
Akár 28 nap
|
|
Nemkívánatos események, az NCI CTC v2.0 alapján
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
A BMS-214662 plazmakoncentráció-idő profilja folyamatos, 24 órára emelkedő IV infúzióban adva
Időkeret: Akár 48 óra
|
Akár 48 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Annak meghatározása, hogy a farmakokinetikai viselkedés lineáris-e az adag emelésekor
Időkeret: Akár 48 óra
|
Akár 48 óra
|
|
A preklinikai vizsgálatokból származó információk alapján a gyógyszer potenciálisan hatékony szisztémás expozícióját biztosító dózis meghatározása
Időkeret: Akár 48 óra
|
Akár 48 óra
|
|
Az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció (C^ss) és más farmakokinetikai változók betegek közötti variabilitása az MTD-csúcs idején kezelt betegeknél
Időkeret: Akár 48 óra
|
Akár 48 óra
|
|
A farmakokinetikai változók és a kezelés előtti laboratóriumi értékek, a toxicitás és a biológiai válaszre utaló jelek (farnezil-transzferáz aktivitás) közötti összefüggések
Időkeret: Akár 48 óra
|
Akár 48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2013-00032
- U01CA062490 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 00-003
- CDR0000068170 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea