Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BMS-214662 при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

31 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I испытания ингибитора фарнезилтрансферазы BMS-214662 (NSC 710086), эскалация до 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии у пациентов с солидными опухолями

Испытание фазы I для изучения эффективности BMS-214662 при лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, поэтому они перестают расти или умирают.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимую дозу (MTD) и идентифицировать ограничивающую дозу токсичность (DLT) исследуемого агента BMS-214662 при повышении до 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии каждые 7 дней в течение 3 последовательных недель пациентам с солидными опухолями, которые терпящие неудачу излечивающие или продлевающие выживание терапии или для тех, для которых не существует таких методов лечения.

II. Установить и оценить безопасность соответствующей дозы для исследований фазы II.

III. Охарактеризовать фармакокинетику BMS-214662 у пациентов при переходе на 24-часовую непрерывную внутривенную инфузию.

IV. Оценить степень и продолжительность ингибирования фарнезилтрансферазы в мононуклеарных клетках периферической крови и других соответствующих суррогатных маркеров фармакологической активности.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать любые предварительные доказательства противоопухолевой активности. II. Установить фармакодинамические зависимости фармакологического действия препарата от суррогатных маркеров активности и токсичности хозяина.

III. Сравнить профили токсичности для 1-часовой внутривенной инфузии и 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии, предполагая, что 24-часовая схема инфузии осуществима.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы и увеличением дозы.

Когорты отдельных пациентов получают BMS-214662 внутривенно в течение 2, 4, 8, 16 и 24 часов в неделю в течение 3 недель с последующей 1 неделей отдыха. Если ни у одного пациента не наблюдается дозолимитирующей токсичности (DLT), в когортах с одним пациентом продолжается повышение дозы.

Лечение повторяют каждые 4 недели в течение не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Отдельные когорты пациентов могут увеличить продолжительность инфузии BMS-214662 в последующих курсах до текущей безопасно достигнутой продолжительности.

Начиная с уровня инфузии, при котором DLT впервые встречается у одного пациента, когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы BMS-214662 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT. В MTD проходит лечение дополнительная группа из 10 пациентов.

Пациенты наблюдаются не менее 4 недель.

ПРОГНОЗ: В течение 9-12 месяцев для этого исследования будет набрано 20-40 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическое или неоперабельное злокачественное новообразование, отличное от лейкемии или первичной опухоли ЦНС, для которой не существует известного излечения или паллиативной терапии, продлевающей выживаемость, или неэффективность этих терапий
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 2 месяца
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • ANC >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3
  • SGOT и SGPT = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин =< ВГН
  • Креатинин сыворотки =< ВГН
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) >= 50 мл/мин.
  • >= 3 недели после серьезной операции
  • >= 4 недели после химиотерапии или лучевой терапии
  • Отсутствие неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью; все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность бета-ХГЧ 25 МЕ/л) в течение 72 часов до приема исследуемого препарата; BMS 214662 обладает антипролиферативным действием, которое может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.
  • Фертильные мужчины и женщины должны использовать адекватную контрацепцию
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Любая история клинически значимых предсердных или желудочковых аритмий, любая история блокады сердца второй или третьей степени или удлиненный интервал QTc (более 450 мс) на электрокардиограмме
  • Активные метастазы в головной мозг, включая признаки отека головного мозга по данным компьютерной томографии или МРТ, или прогрессирование по сравнению с предшествующим визуализирующим исследованием, любые потребности в стероидах или клинические симптомы метастазов в головной мозг.
  • Принимали какие-либо препараты в течение 7 дней до получения исследуемой лекарственной терапии, которые, как известно, являются субстратами цитохрома P450-3A4 (CYP3A4)
  • Пациенты не должны получать одновременную терапию с известными субстратами CYP3A4 во время исследования и по крайней мере в течение 1 недели после последней дозы BMS-214662; это связано с ингибирующим потенциалом CYP3A4 BMS-214662; репрезентативный список широко назначаемых известных субстратов CYP3A4 включает: терфенадин, астемизол, триазолам, мидазолам, цизаприд, бепридил, рифабутин, симвастатин, ловастатин и пропафенон.
  • Пациенты, получающие терапию BMS-214662, не должны получать сопутствующую терапию НПВП или другими потенциально нефротоксическими препаратами в течение как минимум 2 дней до и после введения BMS-214662.
  • Пациенты с известным ранее существовавшим заболеванием почек не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (BMS-214662)

Когорты отдельных пациентов получают BMS-214662 внутривенно в течение 2, 4, 8, 16 и 24 часов в неделю в течение 3 недель с последующей 1 неделей отдыха. Если ни у одного пациента не наблюдается DLT, повышение дозы продолжается в когортах с одним пациентом.

Лечение повторяют каждые 4 недели в течение не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Отдельные когорты пациентов могут увеличить продолжительность инфузии BMS-214662 в последующих курсах до текущей безопасно достигнутой продолжительности.

Начиная с уровня инфузии, при котором DLT впервые встречается у одного пациента, когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы BMS-214662 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT. В MTD проходит лечение дополнительная группа из 10 пациентов.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: БМС-214662
Учитывая IV
Другие имена:
  • ингибитор фарнезилтрансферазы BMS-214662
  • ФТИ БМС 214662

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) BMS-214662 на основе общих критериев токсичности Национального института рака (NCI CTC) v2.0
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Нежелательные явления на основе NCI CTC v2.0
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Профиль зависимости концентрации в плазме BMS-214662 от времени при непрерывном внутривенном введении с увеличением до 24 часов
Временное ограничение: До 48 часов
До 48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определение того, является ли фармакокинетическое поведение линейным при увеличении дозы.
Временное ограничение: До 48 часов
До 48 часов
Определение дозы, обеспечивающей потенциально эффективный уровень системного воздействия препарата на основании данных доклинических исследований.
Временное ограничение: До 48 часов
До 48 часов
Межпациентная вариабельность равновесной концентрации в плазме (C^ss) и других фармакокинетических переменных у пациентов, получавших лечение на пике MTD
Временное ограничение: До 48 часов
До 48 часов
Корреляция между фармакокинетикой и лабораторными показателями до лечения, токсичностью и признаками биологического ответа (активность фарнезилтрансферазы)
Временное ограничение: До 48 часов
До 48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (Грант/контракт NIH США)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться