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BMS-214662 no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

31 de janeiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um teste de fase I do inibidor de farnesiltransferase BMS-214662 (NSC 710086) escalando para uma infusão intravenosa contínua de 24 horas em pacientes com tumores sólidos

Ensaio de Fase I para estudar a eficácia do BMS-214662 no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e identificar as toxicidades limitantes da dose (DLT) do agente experimental BMS-214662 quando escalonado para uma infusão intravenosa contínua de 24 horas a cada 7 dias por 3 semanas consecutivas para pacientes com tumores sólidos que falharam na terapia curativa ou de prolongamento da sobrevida ou para quem tais terapias não existem.

II. Para estabelecer e avaliar a segurança de uma dose apropriada para estudos de Fase II.

III. Caracterizar a farmacocinética de BMS-214662 em pacientes quando encaminhados para uma infusão IV contínua de 24 horas.

4. Avaliar a extensão e a duração da inibição da farnesiltransferase em células mononucleares do sangue periférico e outros marcadores substitutos relevantes da atividade farmacológica.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever qualquer evidência preliminar de atividade antitumoral. II. Estabelecer relações farmacodinâmicas para o efeito farmacológico da droga sobre marcadores substitutos de atividade e toxicidade do hospedeiro.

III. Comparar os perfis de toxicidade para os esquemas de administração de infusão IV de 1 hora e infusão IV contínua de 24 horas, assumindo que o esquema de infusão de 24 horas é viável.

ESBOÇO: Este é um estudo de prolongamento de dose e escalonamento de dose.

Coortes de pacientes únicos recebem BMS-214662 IV em períodos crescentes de 2, 4, 8, 16 e 24 horas semanais durante 3 semanas, seguidas por 1 semana de descanso. Se nenhum paciente apresentar toxicidade limitante da dose (DLT), o escalonamento da dose prossegue nas coortes de um único paciente.

O tratamento é repetido a cada 4 semanas por pelo menos 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de pacientes individuais podem aumentar a duração da infusão de BMS-214662 em cursos subsequentes até a duração atual alcançada com segurança.

Começando com o nível de infusão no qual DLT é encontrado pela primeira vez por um único paciente, coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de BMS-214662 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes experimentam DLT. Uma coorte adicional de 10 pacientes é tratada no MTD.

Os pacientes são acompanhados por pelo menos 4 semanas.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 20 a 40 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 9 a 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade metastática ou inoperável, exceto leucemia ou tumor primário do SNC, para a qual não há tratamento paliativo curativo ou prolongador da sobrevida conhecido, ou falha dessas terapias
  • Expectativa de vida >= 2 meses
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • ANC >= 1.500/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3
  • SGOT e SGPT =< 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total =< LSN
  • Creatinina sérica =< LSN
  • Depuração de creatinina calculada ou medida (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 ml/minuto
  • >= 3 semanas desde a cirurgia de grande porte
  • >= 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia
  • Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
  • Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L de beta-HCG) dentro de 72 horas antes de receber a medicação do estudo; BMS 214662 tem efeitos antiproliferativos que podem ser prejudiciais ao feto em desenvolvimento ou lactente
  • Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos adequados
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Qualquer história de arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas, qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou intervalo QTc prolongado (maior que 450 ms) no eletrocardiograma
  • Metástases cerebrais ativas, incluindo evidência de edema cerebral por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ou progressão de estudo de imagem anterior, qualquer necessidade de esteroides ou sintomas clínicos de/de metástases cerebrais
  • Recebeu qualquer medicamento dentro de 7 dias antes de receber a terapia medicamentosa do estudo, que são substratos conhecidos do citocromo P450-3A4 (CYP3A4)
  • Os pacientes não devem receber terapia concomitante com substratos conhecidos do CYP3A4 durante o estudo e por pelo menos 1 semana após a última dose de BMS-214662; isso se deve ao potencial inibitório do CYP3A4 de BMS-214662; uma lista representativa de substratos CYP3A4 conhecidos comumente prescritos inclui: terfenadina, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprida, bepridil, rifabutina, sinvastatina, lovastatina e propafenona
  • Os pacientes que recebem terapia com BMS-214662 não devem receber terapia concomitante com AINEs ou outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos por pelo menos 2 dias antes e depois da administração de BMS-214662
  • Pacientes com doença renal pré-existente conhecida não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (BMS-214662)

Coortes de pacientes únicos recebem BMS-214662 IV em períodos crescentes de 2, 4, 8, 16 e 24 horas semanais durante 3 semanas, seguidas por 1 semana de descanso. Se nenhum paciente apresentar DLT, o escalonamento da dose prossegue nas coortes de um único paciente.

O tratamento é repetido a cada 4 semanas por pelo menos 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de pacientes individuais podem aumentar a duração da infusão de BMS-214662 em cursos subsequentes até a duração atual alcançada com segurança.

Começando com o nível de infusão no qual DLT é encontrado pela primeira vez por um único paciente, coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de BMS-214662 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes experimentam DLT. Uma coorte adicional de 10 pacientes é tratada no MTD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: BMS-214662
Dado IV
Outros nomes:
  • inibidor de farnesiltransferase BMS-214662
  • FTI BMS 214662

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de BMS-214662, com base no National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Eventos adversos, com base no NCI CTC v2.0
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Perfil de concentração plasmática-tempo de BMS-214662 quando administrado como uma infusão IV contínua aumentando para 24 horas
Prazo: Até 48 horas
Até 48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinação se o comportamento farmacocinético é linear à medida que a dose é aumentada
Prazo: Até 48 horas
Até 48 horas
Determinação da dose que fornece nível potencialmente eficaz de exposição sistêmica ao medicamento, conforme indicado por informações de estudos pré-clínicos
Prazo: Até 48 horas
Até 48 horas
Variabilidade interpaciente na concentração plasmática em estado estacionário (C^ss) e outras variáveis ​​farmacocinéticas em pacientes tratados no pico de MTD
Prazo: Até 48 horas
Até 48 horas
Correlações entre variáveis ​​farmacocinéticas e valores laboratoriais pré-tratamento, toxicidade e indicações de resposta biológica (atividade da farnesiltransferase)
Prazo: Até 48 horas
Até 48 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

22 de maio de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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