Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BMS-214662 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

31 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av farnesyltransferashämmare BMS-214662 (NSC 710086) som eskalerar till en 24 timmars kontinuerlig intravenös infusion hos patienter med solida tumörer

Fas I-studie för att studera effektiviteten av BMS-214662 vid behandling av patienter som har avancerade solida tumörer. Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och identifiera den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för undersökningsmedlet BMS-214662 när det eskaleras till en 24-timmars kontinuerlig intravenös infusion var 7:e dag under 3 veckor i följd till patienter med solida tumörer som har misslyckats med botande eller överlevnadsförlängande terapi eller för vilka det inte finns några sådana terapier.

II. Att fastställa och utvärdera säkerheten för en lämplig dos för fas II-studier.

III. Att karakterisera farmakokinetiken för BMS-214662 hos patienter när den eskaleras till en 24-timmars kontinuerlig IV-infusion.

IV. Att bedöma omfattningen och varaktigheten av farnesyltransferashämmning i perifera mononukleära blodceller och andra relevanta surrogatmarkörer för farmakologisk aktivitet.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva eventuella preliminära bevis på antitumöraktivitet. II. Att etablera farmakodynamiska samband för läkemedlets farmakologiska effekt på surrogatmarkörer för aktivitet och värdtoxicitet.

III. För att jämföra toxicitetsprofilerna för 1-timmars IV-infusion och 24-timmars kontinuerliga IV-infusionsadministrationsscheman, förutsatt att 24-timmars infusionsschemat är genomförbart.

DISPLAY: Detta är en dosförlängningsstudie, dosökningsstudie.

Enstaka patientkohorter får BMS-214662 IV under eskalerande perioder på 2, 4, 8, 16 och 24 timmar i veckan under 3 veckor följt av 1 veckas vila. Om ingen patient upplever dosbegränsande toxicitet (DLT), fortsätter dosökningen i de enskilda patientkohorterna.

Behandlingen upprepas var 4:e vecka i minst 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Enskilda patientkohorter kan öka sin varaktighet av BMS-214662-infusion i efterföljande kurser till den aktuella varaktigheten som säkert nås.

Från och med den infusionsnivå vid vilken DLT först påträffas av en enda patient, får kohorter på 3-6 patienter eskalerande doser av BMS-214662 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever DLT. Ytterligare en kohort på 10 patienter behandlas vid MTD.

Patienterna följs i minst 4 veckor.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 20-40 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 9-12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande eller inoperabel malignitet, annan än leukemi eller en primär CNS-tumör, för vilken det inte finns någon känd botande eller överlevnadsförlängande palliativ behandling, eller misslyckande med dessa behandlingar
  • Förväntad livslängd >= 2 månader
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • ANC >= 1 500/mm^3
  • Blodplättar >= 100 000/mm^3
  • SGOT och SGPT =< 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin =< ULN
  • Serumkreatinin =< ULN
  • Beräknade eller uppmätta kreatininclearances (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/minut
  • >= 3 veckor sedan större operation
  • >= 4 veckor sedan kemoterapi eller strålbehandling
  • Ingen okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  • Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L beta-HCG) inom 72 timmar innan de får studieläkemedlet; BMS 214662 har antiproliferativa effekter som kan vara skadliga för det utvecklande fostret eller ammande spädbarn
  • Fertila män och kvinnor måste använda adekvat preventivmedel
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta förmaks- eller ventrikulära arytmier, någon historia av andra eller tredje gradens hjärtblock eller förlängt QTc-intervall (större än 450 ms) på elektrokardiogram
  • Aktiva hjärnmetastaser inklusive tecken på hjärnödem genom CT-skanning eller MRI, eller progression från tidigare avbildningsstudier, eventuella krav på steroider eller kliniska symtom på/från hjärnmetastaser
  • Fick alla läkemedel inom 7 dagar innan studieläkemedelsterapi, som är kända för att vara substrat för cytokrom P450-3A4 (CYP3A4)
  • Patienter ska inte få samtidig behandling med kända CYP3A4-substrat under studien och under minst 1 vecka efter den sista dosen av BMS-214662; detta beror på den CYP3A4-hämmande potentialen hos BMS-214662; en representativ lista över allmänt föreskrivna kända CYP3A4-substrat inkluderar: terfenadin, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprid, bepridil, rifabutin, simvastatin, lovastatin och propafenon
  • Patienter som får behandling med BMS-214662 ska inte få samtidig behandling med NSAID eller andra potentiellt nefrotoxiska läkemedel under minst 2 dagar före och efter administrering av BMS-214662
  • Patienter med känd redan existerande njursjukdom är inte behöriga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (BMS-214662)

Enstaka patientkohorter får BMS-214662 IV under eskalerande perioder på 2, 4, 8, 16 och 24 timmar i veckan under 3 veckor följt av 1 veckas vila. Om ingen patient upplever DLT, fortsätter dosökningen i de enskilda patientkohorterna.

Behandlingen upprepas var 4:e vecka i minst 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Enskilda patientkohorter kan öka sin varaktighet av BMS-214662-infusion i efterföljande kurser till den aktuella varaktigheten som säkert nås.

Från och med den infusionsnivå vid vilken DLT först påträffas av en enda patient, får kohorter på 3-6 patienter eskalerande doser av BMS-214662 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever DLT. Ytterligare en kohort på 10 patienter behandlas vid MTD.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: BMS-214662
Givet IV
Andra namn:
  • farnesyltransferashämmare BMS-214662
  • FTI BMS 214662

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av BMS-214662, baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar
Biverkningar, baserat på NCI CTC v2.0
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Plasmakoncentration-tidsprofil för BMS-214662 när den ges som en kontinuerlig IV-infusion som eskalerar till 24 timmar
Tidsram: Upp till 48 timmar
Upp till 48 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestämning om det farmakokinetiska beteendet är linjärt när dosen eskaleras
Tidsram: Upp till 48 timmar
Upp till 48 timmar
Bestämning av dos som ger potentiellt effektiv nivå av systemisk exponering för läkemedlet enligt information från prekliniska studier
Tidsram: Upp till 48 timmar
Upp till 48 timmar
Variabilitet mellan patienter i steady state plasmakoncentration (C^ss) och andra farmakokinetiska variabler hos patienter som behandlas vid MTD-toppen
Tidsram: Upp till 48 timmar
Upp till 48 timmar
Korrelationer mellan farmakokinetiska variabler och laboratorievärden för förbehandling, toxicitet och indikationer på biologiskt svar (farnesyltransferasaktivitet)
Tidsram: Upp till 48 timmar
Upp till 48 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2003

Första postat (Uppskatta)

22 maj 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 februari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera