進行性固形腫瘍患者の治療における BMS-214662
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 BMS-214662 (NSC 710086) の第 I 相試験が固形腫瘍患者を対象に 24 時間の連続静脈内注入に段階的に拡大
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 治験薬 BMS-214662 の最大耐用量 (MTD) を確立し、3 週間連続 7 日ごとの 24 時間連続静脈内注入に段階的に段階的に増量した場合の用量制限毒性 (DLT) を特定する。治癒療法や延命療法が失敗した人、またはそのような療法が存在しない人。
II. 第 II 相試験の適切な用量の安全性を確立し、評価する。
Ⅲ. 24時間の連続IV点滴に段階的に増加した場合の患者におけるBMS-214662の薬物動態を特徴付ける。
IV. 末梢血単核細胞および他の関連する薬理活性の代替マーカーにおけるファルネシルトランスフェラーゼ阻害の程度と期間を評価する。
第二の目的:
I. 抗腫瘍活性の予備的な証拠を説明する。 II. 活性および宿主毒性の代替マーカーに対する薬物の薬理学的効果についての薬力学的関係を確立すること。
Ⅲ. 24時間の点滴スケジュールが実行可能であると仮定して、1時間のIV点滴投与スケジュールと24時間の連続点滴静注投与スケジュールの毒性プロファイルを比較する。
概要: これは用量延長、用量漸増研究です。
単一患者コホートには、週に2、4、8、16、24時間の漸増期間にわたってBMS-214662 IVが3週間投与され、その後1週間休薬される。 用量制限毒性 (DLT) を経験する患者がいない場合、単一患者コホートで用量漸増が進行します。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに少なくとも 2 コース繰り返されます。 個々の患者コホートは、その後のコースでの BMS-214662 注入の期間を、安全に到達した現在の期間まで延長することができます。
1人の患者が最初にDLTに遭遇する注入レベルから始めて、最大耐用量(MTD)が決定されるまで、3〜6人の患者からなるコホートにBMS-214662の用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が DLT を経験する量に先行する用量として定義されます。 10 人の患者からなる追加コホートが MTD で治療されます。
患者は少なくとも4週間追跡されます。
予測される獲得数: 9 ~ 12 か月以内に、この研究のために合計 20 ~ 40 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 白血病またはCNS原発腫瘍以外の転移性または手術不能な悪性腫瘍で、治癒効果や生存期間を延長する緩和療法が知られていない、またはこれらの治療が失敗した場合
- 平均余命 >= 2 か月
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- ANC >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- SGOT および SGPT =< 正常上限 (ULN) の 2.5 倍
- 総ビリルビン =< ULN
- 血清クレアチニン =< ULN
- 計算または測定されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 ml/分
- >= 大手術から 3 週間以上経過している
- 化学療法または放射線療法後 4 週間以上
- 管理されていない重篤な医学的または精神疾患がないこと
- 妊娠の可能性のある女性は妊娠中または授乳中であってはならない。妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験薬の投与前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません(ベータ-HCGの最低感度25 IU/L)。 BMS 214662 には抗増殖作用があり、発育中の胎児や授乳中の乳児に有害となる可能性があります。
- 妊娠可能な男性と女性は適切な避妊をしなければなりません
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- -臨床的に重大な心房または心室不整脈の病歴、2度または3度の心臓ブロックの病歴、または心電図上の延長されたQTc間隔(450ミリ秒を超える)
- CTスキャンまたはMRIによる脳浮腫の証拠、以前の画像検査からの進行、ステロイドの必要性、または脳転移の臨床症状を含む活動性脳転移
- -治験薬治療を受ける前7日以内に、シトクロムP450-3A4(CYP3A4)の基質であることが知られている薬剤を投与された。
- 患者は、研究中およびBMS-214662の最後の投与後少なくとも1週間は、既知のCYP3A4基質による同時治療を受けるべきではありません。これは、BMS-214662 の CYP3A4 阻害能によるものです。一般的に処方される既知の CYP3A4 基質の代表的なリストには、テルフェナジン、アステミゾール、トリアゾラム、ミダゾラム、シサプリド、ベプリジル、リファブチン、シンバスタチン、ロバスタチン、プロパフェノンが含まれます。
- BMS-214662による治療を受けている患者は、BMS-214662の投与前後の少なくとも2日間、NSAIDまたは他の腎毒性の可能性のある薬剤との併用療法を受けるべきではありません
- 既往の腎疾患のある患者は対象外
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療法 (BMS-214662)
単一患者コホートには、週に2、4、8、16、24時間の漸増期間にわたってBMS-214662 IVが3週間投与され、その後1週間休薬される。 DLT を経験した患者がいない場合、単一患者コホートで用量漸増が進行します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに少なくとも 2 コース繰り返されます。 個々の患者コホートは、その後のコースでの BMS-214662 注入の期間を、安全に到達した現在の期間まで延長することができます。 1人の患者が最初にDLTに遭遇する注入レベルから始めて、最大耐用量(MTD)が決定されるまで、3〜6人の患者からなるコホートにBMS-214662の用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が DLT を経験する量に先行する用量として定義されます。 10 人の患者からなる追加コホートが MTD で治療されます。 |
相関研究
相関研究
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
BMS-214662 の最大耐用量 (MTD)、国立がん研究所共通毒性基準 (NCI CTC) v2.0 に基づく
時間枠:最長28日間
|
最長28日間
|
有害事象、NCI CTC v2.0 に基づく
時間枠:最長5年
|
最長5年
|
24時間まで段階的に増加する連続IV注入として投与された場合のBMS-214662の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠:最大48時間
|
最大48時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
用量が増加するにつれて薬物動態学的挙動が線形であるかどうかの判定
時間枠:最大48時間
|
最大48時間
|
前臨床研究からの情報によって示される、薬剤への全身曝露の潜在的に有効なレベルを提供する用量の決定
時間枠:最大48時間
|
最大48時間
|
MTD ピークで治療を受けた患者における定常状態血漿濃度 (C^ss) およびその他の薬物動態変数の患者間変動
時間枠:最大48時間
|
最大48時間
|
薬物動態変数と治療前の検査値、毒性、および生物学的反応の兆候 (ファルネシルトランスフェラーゼ活性) との相関関係
時間枠:最大48時間
|
最大48時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Joseph Eder、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00032
- U01CA062490 (米国 NIH グラント/契約)
- 00-003
- CDR0000068170 (レジストリ識別子:PDQ (Physician Data Query))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
実験用バイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了