Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BMS-214662 potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

torstai 31. tammikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Farnesyylitransferaasi-inhibiittorin BMS-214662 (NSC 710086) vaiheen I koe, joka etenee 24 tunnin jatkuvaan suonensisäiseen infuusioon potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Vaiheen I tutkimus BMS-214662:n tehokkuuden tutkimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää tutkittavan aineen BMS-214662 suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja tunnistaa annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), kun se kasvatetaan 24 tunnin jatkuvaan suonensisäiseen infuusioon joka 7. päivä kolmen peräkkäisen viikon ajan potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia. joilla on epäonnistunut parantava tai eloonjäämistä pidentävä hoito tai joille tällaisia ​​hoitoja ei ole olemassa.

II. Määrittää ja arvioida sopivan annoksen turvallisuus vaiheen II tutkimuksia varten.

III. Luonnehditaan BMS-214662:n farmakokinetiikkaa potilailla, kun se eskaloidaan 24 tunnin jatkuvaan IV-infuusioon.

IV. Arvioida farnesyylitransferaasin eston laajuutta ja kestoa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja muissa merkityksellisissä farmakologisen aktiivisuuden korvikemarkkereissa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan kaikki alustavat todisteet kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta. II. Luodaan farmakodynaamiset suhteet lääkkeen farmakologiselle vaikutukselle aktiivisuuden ja isännän toksisuuden sijaismarkkereihin.

III. Vertailla toksisuusprofiileja 1 tunnin IV-infuusion ja 24 tunnin jatkuvan IV-infuusion antoaikatauluille, olettaen, että 24 tunnin infuusioaikataulu on mahdollinen.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen pidentämisen ja annoksen eskaloinnin tutkimus.

Yksittäiset potilasryhmät saavat BMS-214662 IV:tä 2, 4, 8, 16 ja 24 tunnin jaksoissa viikoittain kolmen viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo. Jos yksikään potilas ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annosta nostetaan yksittäisissä potilasryhmissä.

Hoito toistetaan 4 viikon välein vähintään 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Yksittäiset potilasryhmät voivat pidentää BMS-214662-infuusion kestoa seuraavilla kursseilla nykyiseen turvallisesti saavutettuun kestoon.

Alkaen siitä infuusiotasosta, jolla yksittäinen potilas kohtaa DLT:n ensimmäisen kerran, 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia BMS-214662:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla 2 potilaasta 3 tai 2 potilaasta 6 kokee DLT:n. Ylimääräistä 10 potilaan kohorttia hoidetaan MTD:ssä.

Potilaita seurataan vähintään 4 viikkoa.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 20-40 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 9-12 kuukauden sisällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattinen tai leikkauskelvoton pahanlaatuinen kasvain, muu kuin leukemia tai primaarinen keskushermoston kasvain, jolle ei ole tunnettua parantavaa tai eloonjäämistä pidentävää palliatiivista hoitoa tai näiden hoitojen epäonnistuminen
  • Elinajanodote >= 2 kuukautta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • ANC >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • SGOT ja SGPT = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini = < ULN
  • Seerumin kreatiniini = < ULN
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min
  • >= 3 viikkoa suuresta leikkauksesta
  • >= 4 viikkoa kemoterapiasta tai sädehoidosta
  • Ei hallitsematonta vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät; kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L beeta-HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista; BMS 214662:lla on antiproliferatiivisia vaikutuksia, jotka voivat olla haitallisia kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle
  • Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai pidentynyt QTc-aika (yli 450 ms) EKG:ssa
  • Aktiiviset aivometastaasit, mukaan lukien todisteet aivoturvotuksesta TT-skannauksella tai magneettikuvauksella, tai eteneminen aikaisemmasta kuvantamistutkimuksesta, steroidien tarve tai aivometastaasien kliiniset oireet
  • saanut 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon saamista lääkkeitä, joiden tiedetään olevan sytokromi P450-3A4 (CYP3A4) substraatteja
  • Potilaiden ei tulisi saada samanaikaisesti hoitoa tunnetuilla CYP3A4-substraateilla tutkimuksen aikana ja vähintään 1 viikkoon viimeisen BMS-214662-annoksen jälkeen. tämä johtuu BMS-214662:n CYP3A4:n estopotentiaalista; edustava luettelo yleisesti määrätyistä tunnetuista CYP3A4-substraateista sisältää: terfenadiini, astemitsoli, triatsolaami, midatsolaami, sisapridi, bepridiili, rifabutiini, simvastatiini, lovastatiini ja propafenoni
  • BMS-214662-hoitoa saavien potilaiden ei tulisi saada samanaikaisesti tulehduskipulääkkeitä tai muita mahdollisesti nefrotoksisia lääkkeitä vähintään 2 päivään ennen BMS-214662:n antamista ja sen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on ennestään munuaissairaus, eivät ole kelvollisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (BMS-214662)

Yksittäiset potilasryhmät saavat BMS-214662 IV:tä 2, 4, 8, 16 ja 24 tunnin jaksoissa viikoittain kolmen viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo. Jos yksikään potilas ei koe DLT:tä, annosta nostetaan yksittäisissä potilasryhmissä.

Hoito toistetaan 4 viikon välein vähintään 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Yksittäiset potilasryhmät voivat pidentää BMS-214662-infuusion kestoa seuraavilla kursseilla nykyiseen turvallisesti saavutettuun kestoon.

Alkaen siitä infuusiotasosta, jolla yksittäinen potilas kohtaa DLT:n ensimmäisen kerran, 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia BMS-214662:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla 2 potilaasta 3 tai 2 potilaasta 6 kokee DLT:n. Ylimääräistä 10 potilaan kohorttia hoidetaan MTD:ssä.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: BMS-214662
Koska IV
Muut nimet:
  • farnesyylitransferaasi-inhibiittori BMS-214662
  • FTI BMS 214662

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
BMS-214662:n suurin siedetty annos (MTD), joka perustuu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0:aan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Haittatapahtumat, perustuvat NCI CTC v2.0:aan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
BMS-214662:n plasmapitoisuus-aikaprofiili annettuna jatkuvana IV-infuusiona, joka pitenee 24 tuntiin
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
Jopa 48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sen määrittäminen, onko farmakokineettinen käyttäytyminen lineaarinen annosta suurennettaessa
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
Jopa 48 tuntia
Sen annoksen määrittäminen, joka tarjoaa potentiaalisesti tehokkaan systeemisen altistuksen lääkkeelle, kuten prekliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
Jopa 48 tuntia
Potilaiden välinen vaihtelu vakaan tilan plasmapitoisuudessa (C^ss) ja muissa farmakokineettisissä muuttujissa potilailla, joita hoidettiin MTD-huipun aikaan
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
Jopa 48 tuntia
Korrelaatiot farmakokineettisten muuttujien ja hoitoa edeltävien laboratorioarvojen, toksisuuden ja biologisen vasteen (farnesyylitransferaasiaktiivisuus) välillä
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
Jopa 48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. heinäkuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. syyskuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. toukokuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. toukokuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa