Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BMS-214662 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

31 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek met farnesyltransferaseremmer BMS-214662 (NSC 710086) escalerend naar een 24-uurs continue intraveneuze infusie bij patiënten met solide tumoren

Fase I-studie om de effectiviteit van BMS-214662 te bestuderen bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het identificeren van de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van het onderzoeksgeneesmiddel BMS-214662 bij verhoging naar een 24-uurs continue intraveneuze infusie om de 7 dagen gedurende 3 opeenvolgende weken bij patiënten met solide tumoren die curatieve of overlevingsverlengende therapie heeft gefaald of voor wie dergelijke therapieën niet bestaan.

II. Vaststellen en beoordelen van de veiligheid van een geschikte dosis voor fase II-onderzoeken.

III. Om de farmacokinetiek van BMS-214662 te karakteriseren bij patiënten wanneer geëscaleerd naar een 24-uurs continue IV-infusie.

IV. Om de mate en duur van remming van farnesyltransferase in perifere mononucleaire bloedcellen en andere relevante surrogaatmarkers van farmacologische activiteit te beoordelen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om enig voorlopig bewijs van antitumoractiviteit te beschrijven. II. Om farmacodynamische relaties vast te stellen voor het farmacologische effect van het geneesmiddel op surrogaatmarkers van activiteit en gastheertoxiciteit.

III. Vergelijken van de toxiciteitsprofielen voor de toedieningsschema's voor intraveneuze infusie van 1 uur en toedieningsschema's voor continue intraveneuze infusie van 24 uur, ervan uitgaande dat het schema voor infusie van 24 uur haalbaar is.

OVERZICHT: Dit is een studie met dosisverlenging en dosisescalatie.

Cohorten van afzonderlijke patiënten krijgen BMS-214662 IV gedurende escalerende perioden van 2, 4, 8, 16 en 24 uur per week gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust. Als geen enkele patiënt dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, vindt dosisescalatie plaats in de cohorten met één patiënt.

De behandeling wordt om de 4 weken herhaald gedurende ten minste 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Individuele patiëntencohorten kunnen hun duur van BMS-214662-infusie in volgende kuren verlengen tot de huidige veilig bereikte duur.

Beginnend met het infusieniveau waarop DLT voor het eerst wordt aangetroffen door een enkele patiënt, ontvangen cohorten van 3-6 patiënten toenemende doses van BMS-214662 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten DLT ervaren. Een extra cohort van 10 patiënten wordt behandeld op de MTD.

Patiënten worden minimaal 4 weken gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 20-40 patiënten binnen 9-12 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Metastatische of inoperabele maligniteit, anders dan leukemie of een primaire CZS-tumor, waarvoor geen curatieve of overlevingsverlengende palliatieve therapie bekend is, of het falen van deze therapieën
  • Levensverwachting >= 2 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • ANC >= 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • SGOT en SGPT =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =< ULN
  • Serumcreatinine =< ULN
  • Berekende of gemeten creatinineklaringen (formule Cockcroft-Gault) >= 50 ml/minuut
  • >= 3 weken na een grote operatie
  • >= 4 weken na chemotherapie of bestraling
  • Geen ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L bèta-HCG) binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksmedicatie; BMS 214662 heeft antiproliferatieve effecten die schadelijk kunnen zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind
  • Vruchtbare mannen en vrouwen moeten geschikte anticonceptie gebruiken
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën, elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok of verlengd QTc-interval (langer dan 450 ms) op elektrocardiogram
  • Actieve hersenmetastasen inclusief bewijs van hersenoedeem door CT-scan of MRI, of progressie van eerdere beeldvormingsstudies, elke behoefte aan steroïden, of klinische symptomen van/van hersenmetastasen
  • Geneesmiddelen ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, waarvan bekend is dat ze substraten zijn van cytochroom P450-3A4 (CYP3A4)
  • Patiënten mogen geen gelijktijdige behandeling krijgen met bekende CYP3A4-substraten tijdens de studie en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis BMS-214662; dit komt door het CYP3A4-remmende potentieel van BMS-214662; een representatieve lijst van algemeen voorgeschreven bekende CYP3A4-substraten omvat: terfenadine, astemizol, triazolam, midazolam, cisapride, bepridil, rifabutine, simvastatine, lovastatine en propafenon
  • Patiënten die worden behandeld met BMS-214662 mogen gedurende ten minste 2 dagen voor en na toediening van BMS-214662 geen gelijktijdige behandeling met NSAID's of andere mogelijk nefrotoxische geneesmiddelen krijgen
  • Patiënten met een bekende reeds bestaande nierziekte komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (BMS-214662)

Cohorten van afzonderlijke patiënten krijgen BMS-214662 IV gedurende escalerende perioden van 2, 4, 8, 16 en 24 uur per week gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust. Als geen enkele patiënt DLT ervaart, gaat de dosisescalatie door in de afzonderlijke patiëntencohorten.

De behandeling wordt om de 4 weken herhaald gedurende ten minste 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Individuele patiëntencohorten kunnen hun duur van BMS-214662-infusie in volgende kuren verlengen tot de huidige veilig bereikte duur.

Beginnend met het infusieniveau waarop DLT voor het eerst wordt aangetroffen door een enkele patiënt, ontvangen cohorten van 3-6 patiënten toenemende doses van BMS-214662 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten DLT ervaren. Een extra cohort van 10 patiënten wordt behandeld op de MTD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: BMS-214662
IV gegeven
Andere namen:
  • farnesyltransferaseremmer BMS-214662
  • FTI GBS 214662

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van BMS-214662, gebaseerd op de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Bijwerkingen, gebaseerd op de NCI CTC v2.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Plasmaconcentratie-tijdprofiel van BMS-214662 wanneer gegeven als een continue IV-infusie oplopend tot 24 uur
Tijdsspanne: Tot 48 uur
Tot 48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaling of het farmacokinetische gedrag lineair is naarmate de dosis wordt verhoogd
Tijdsspanne: Tot 48 uur
Tot 48 uur
Bepaling van de dosis die een potentieel effectief niveau van systemische blootstelling aan het geneesmiddel oplevert, zoals blijkt uit informatie uit preklinische onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 48 uur
Tot 48 uur
Variabiliteit tussen patiënten in de steady-state plasmaconcentratie (C^ss) en andere farmacokinetische variabelen bij patiënten die op de MTD-piek werden behandeld
Tijdsspanne: Tot 48 uur
Tot 48 uur
Correlaties tussen farmacokinetische variabelen en laboratoriumwaarden voor de behandeling, toxiciteit en indicaties van biologische respons (farnesyltransferase-activiteit)
Tijdsspanne: Tot 48 uur
Tot 48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren