BMS-214662 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados
Un ensayo de fase I del inhibidor de farnesiltransferasa BMS-214662 (NSC 710086) escalando a una infusión intravenosa continua de 24 horas en pacientes con tumores sólidos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) e identificar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del agente en investigación BMS-214662 cuando se aumentó a una infusión intravenosa continua de 24 horas cada 7 días durante 3 semanas consecutivas a pacientes con tumores sólidos que han fallado la terapia curativa o de prolongación de la supervivencia o para quienes no existen tales terapias.
II. Establecer y evaluar la seguridad de una dosis apropiada para los estudios de Fase II.
tercero Caracterizar la farmacocinética de BMS-214662 en pacientes cuando se aumentó a una infusión IV continua de 24 horas.
IV. Evaluar el grado y la duración de la inhibición de la farnesiltransferasa en células mononucleares de sangre periférica y otros marcadores indirectos relevantes de actividad farmacológica.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir cualquier evidencia preliminar de actividad antitumoral. II. Establecer relaciones farmacodinámicas para el efecto farmacológico del fármaco sobre marcadores sustitutos de actividad y toxicidad del huésped.
tercero Comparar los perfiles de toxicidad para los programas de administración de infusión IV de 1 hora y de infusión IV continua de 24 horas, asumiendo que el programa de infusión de 24 horas es factible.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento y prolongación de la dosis.
Las cohortes de pacientes individuales reciben BMS-214662 IV durante períodos crecientes de 2, 4, 8, 16 y 24 horas semanales durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso. Si ningún paciente experimenta toxicidad limitante de la dosis (DLT), se procede al aumento de la dosis en las cohortes de un solo paciente.
El tratamiento se repite cada 4 semanas durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Las cohortes de pacientes individuales pueden aumentar la duración de la infusión de BMS-214662 en cursos posteriores hasta la duración actual alcanzada de manera segura.
Comenzando con el nivel de infusión en el que un solo paciente encuentra DLT por primera vez, cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de BMS-214662 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan DLT. Una cohorte adicional de 10 pacientes es tratada en el MTD.
Los pacientes son seguidos durante al menos 4 semanas.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 20 a 40 pacientes para este estudio dentro de 9 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna metastásica o inoperable, distinta de la leucemia o un tumor primario del SNC, para la cual no existe una terapia paliativa curativa o que prolongue la supervivencia conocida, o el fracaso de estas terapias
- Esperanza de vida >= 2 meses
- Estado funcional ECOG 0-1
- RAN >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- SGOT y SGPT =< 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total =< LSN
- Creatinina sérica =< LSN
- Aclaramientos de creatinina calculados o medidos (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 ml/minuto
- >= 3 semanas desde la cirugía mayor
- >= 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia
- Sin enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L de beta-HCG) dentro de las 72 horas anteriores a recibir el medicamento del estudio; BMS 214662 tiene efectos antiproliferativos que pueden ser dañinos para el feto en desarrollo o el lactante
- Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o intervalo QTc prolongado (más de 450 ms) en el electrocardiograma
- Metástasis cerebrales activas, incluida la evidencia de edema cerebral por tomografía computarizada o resonancia magnética, o progresión de un estudio de imagen previo, cualquier requerimiento de esteroides o síntomas clínicos de/de metástasis cerebrales
- Recibió cualquier medicamento dentro de los 7 días anteriores a recibir la terapia con medicamentos del estudio, que se sabe que son sustratos del citocromo P450-3A4 (CYP3A4)
- Los pacientes no deben recibir terapia simultánea con sustratos conocidos de CYP3A4 durante el estudio y durante al menos 1 semana después de la última dosis de BMS-214662; esto se debe al potencial inhibidor de CYP3A4 de BMS-214662; una lista representativa de los sustratos conocidos de CYP3A4 comúnmente recetados incluye: terfenadina, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprida, bepridil, rifabutina, simvastatina, lovastatina y propafenona
- Los pacientes que reciben terapia con BMS-214662 no deben recibir terapia concomitante con AINE u otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos durante al menos 2 días antes y después de la administración de BMS-214662.
- Los pacientes con enfermedad renal preexistente conocida no son elegibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (BMS-214662)
Las cohortes de pacientes individuales reciben BMS-214662 IV durante períodos crecientes de 2, 4, 8, 16 y 24 horas semanales durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso. Si ningún paciente experimenta DLT, el aumento de la dosis procede en las cohortes de un solo paciente. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Las cohortes de pacientes individuales pueden aumentar la duración de la infusión de BMS-214662 en cursos posteriores hasta la duración actual alcanzada de manera segura. Comenzando con el nivel de infusión en el que un solo paciente encuentra DLT por primera vez, cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de BMS-214662 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan DLT. Una cohorte adicional de 10 pacientes es tratada en el MTD. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de BMS-214662, según los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) v2.0
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Hasta 28 días
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Eventos adversos, según el NCI CTC v2.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Perfil de concentración plasmática-tiempo de BMS-214662 cuando se administra como una infusión intravenosa continua que aumenta a 24 horas
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Hasta 48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinación de si el comportamiento farmacocinético es lineal a medida que se aumenta la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Hasta 48 horas
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Determinación de la dosis que proporciona un nivel potencialmente eficaz de exposición sistémica al fármaco según lo indicado por la información de los estudios preclínicos
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Hasta 48 horas
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Variabilidad entre pacientes en la concentración plasmática en estado estacionario (C^ss) y otras variables farmacocinéticas en pacientes tratados en el pico de MTD
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Hasta 48 horas
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Correlaciones entre variables farmacocinéticas y valores de laboratorio previos al tratamiento, toxicidad e indicaciones de respuesta biológica (actividad farnesiltransferasa)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Hasta 48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-00032
- U01CA062490 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 00-003
- CDR0000068170 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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