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BMS-214662 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

31 gennaio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I dell'inibitore della farnesiltransferasi BMS-214662 (NSC 710086) che si è esteso a un'infusione endovenosa continua di 24 ore in pazienti con tumori solidi

Studio di fase I per studiare l'efficacia di BMS-214662 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose massima tollerata (MTD) e identificare le tossicità limitanti la dose (DLT) dell'agente sperimentale BMS-214662 quando aumentato a un'infusione endovenosa continua di 24 ore ogni 7 giorni per 3 settimane consecutive a pazienti con tumori solidi che hanno fallito la terapia curativa o che prolunga la sopravvivenza o per i quali non esistono tali terapie.

II. Stabilire e valutare la sicurezza di una dose appropriata per gli studi di Fase II.

III. Per caratterizzare la farmacocinetica di BMS-214662 nei pazienti quando è stata intensificata a un'infusione endovenosa continua di 24 ore.

IV. Per valutare l'estensione e la durata dell'inibizione della farnesiltransferasi nelle cellule mononucleate del sangue periferico e altri marcatori surrogati rilevanti dell'attività farmacologica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere qualsiasi evidenza preliminare di attività antitumorale. II. Stabilire relazioni farmacodinamiche per l'effetto farmacologico del farmaco su marcatori surrogati di attività e tossicità dell'ospite.

III. Confrontare i profili di tossicità per l'infusione endovenosa di 1 ora e la somministrazione di infusione endovenosa continua di 24 ore, supponendo che la schedula di infusione di 24 ore sia fattibile.

SCHEMA: Questo è uno studio di prolungamento della dose e aumento della dose.

Le coorti di un singolo paziente ricevono BMS-214662 IV per periodi crescenti di 2, 4, 8, 16 e 24 ore settimanali per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo. Se nessun paziente presenta tossicità dose-limitante (DLT), l'escalation della dose procede nelle singole coorti di pazienti.

Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Le singole coorti di pazienti possono aumentare la durata dell'infusione di BMS-214662 nei cicli successivi fino all'attuale durata raggiunta in modo sicuro.

A partire dal livello di infusione al quale la DLT viene rilevata per la prima volta da un singolo paziente, coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di BMS-214662 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano DLT. Un'ulteriore coorte di 10 pazienti è trattata presso l'MTD.

I pazienti vengono seguiti per almeno 4 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 20-40 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 9-12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore maligno metastatico o inoperabile, diverso dalla leucemia o da un tumore primario del SNC, per il quale non esiste una terapia palliativa curativa nota o che prolunghi la sopravvivenza, o fallimento di queste terapie
  • Aspettativa di vita >= 2 mesi
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • ANC >= 1.500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • SGOT e SGPT =< 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale =< ULN
  • Creatinina sierica =< ULN
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata (formula di Cockcroft-Gault) >= 50 ml/minuto
  • >= 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
  • >= 4 settimane dalla chemioterapia o radioterapia
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica incontrollata
  • Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L di beta-HCG) entro 72 ore prima di ricevere il farmaco in studio; BMS 214662 ha effetti antiproliferativi che possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo o per il lattante
  • I maschi e le femmine fertili devono usare una contraccezione adeguata
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative, qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTc (superiore a 450 ms) all'elettrocardiogramma
  • Metastasi cerebrali attive inclusa evidenza di edema cerebrale mediante TAC o risonanza magnetica, o progressione da precedenti studi di imaging, qualsiasi necessità di steroidi o sintomi clinici di/da metastasi cerebrali
  • - Ha ricevuto qualsiasi farmaco entro 7 giorni prima di ricevere la terapia farmacologica in studio, che sono noti per essere substrati del citocromo P450-3A4 (CYP3A4)
  • I pazienti non devono ricevere una terapia concomitante con substrati noti del CYP3A4 durante lo studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose di BMS-214662; ciò è dovuto al potenziale inibitorio del CYP3A4 di BMS-214662; un elenco rappresentativo dei substrati noti del CYP3A4 comunemente prescritti include: terfenadina, astemizolo, triazolam, midazolam, cisapride, bepridil, rifabutina, simvastatina, lovastatina e propafenone
  • I pazienti in terapia con BMS-214662 non devono ricevere una terapia concomitante con FANS o altri farmaci potenzialmente nefrotossici per almeno 2 giorni prima e dopo la somministrazione di BMS-214662
  • I pazienti con malattia renale preesistente nota non sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (BMS-214662)

Le coorti di un singolo paziente ricevono BMS-214662 IV per periodi crescenti di 2, 4, 8, 16 e 24 ore settimanali per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo. Se nessun paziente presenta DLT, l'escalation della dose procede nelle singole coorti di pazienti.

Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Le singole coorti di pazienti possono aumentare la durata dell'infusione di BMS-214662 nei cicli successivi fino all'attuale durata raggiunta in modo sicuro.

A partire dal livello di infusione al quale la DLT viene rilevata per la prima volta da un singolo paziente, coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di BMS-214662 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano DLT. Un'ulteriore coorte di 10 pazienti è trattata presso l'MTD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: BMS-214662
Dato IV
Altri nomi:
  • inibitore della farnesiltransferasi BMS-214662
  • FTI BMS 214662

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di BMS-214662, basata sui criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) v2.0
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Eventi avversi, basati su NCI CTC v2.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Profilo concentrazione-tempo nel plasma di BMS-214662 quando somministrato come infusione continua endovenosa che aumenta fino a 24 ore
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Fino a 48 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinazione se il comportamento farmacocinetico è lineare all'aumentare della dose
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Fino a 48 ore
Determinazione della dose che fornisce un livello potenzialmente efficace di esposizione sistemica al farmaco come indicato dalle informazioni provenienti da studi preclinici
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Fino a 48 ore
Variabilità interpaziente nella concentrazione plasmatica allo stato stazionario (C^ss) e altre variabili farmacocinetiche nei pazienti trattati al picco MTD
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Fino a 48 ore
Correlazioni tra variabili farmacocinetiche e valori di laboratorio pretrattamento, tossicità e indicazioni di risposta biologica (attività della farnesiltransferasi)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Fino a 48 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2003

Primo Inserito (Stima)

22 maggio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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