Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BMS-214662 i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

31. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-forsøk med farnesyltransferasehemmer BMS-214662 (NSC 710086) eskalerer til en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusjon hos pasienter med solide svulster

Fase I-studie for å studere effektiviteten av BMS-214662 ved behandling av pasienter som har avanserte solide svulster. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å etablere den maksimalt tolererte dosen (MTD) og identifisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) av undersøkelsesmidlet BMS-214662 når det eskaleres til en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusjon hver 7. dag i 3 påfølgende uker til pasienter med solide svulster som har mislykket kurativ eller overlevelsesforlengende terapi eller for hvem det ikke finnes slike terapier.

II. For å etablere og vurdere sikkerheten til en passende dose for fase II-studier.

III. For å karakterisere farmakokinetikken til BMS-214662 hos pasienter når eskalert til en 24-timers kontinuerlig IV-infusjon.

IV. For å vurdere omfanget og varigheten av farnesyltransferase-hemming i perifere mononukleære blodceller og andre relevante surrogatmarkører for farmakologisk aktivitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive eventuelle foreløpige bevis på antitumoraktivitet. II. Å etablere farmakodynamiske forhold for den farmakologiske effekten av stoffet på surrogatmarkører for aktivitet og vertstoksisitet.

III. For å sammenligne toksisitetsprofilene for 1-timers IV-infusjon og 24-timers kontinuerlig IV-infusjonsadministrasjonsplaner, forutsatt at 24-timers infusjonsplanen er gjennomførbar.

OVERSIKT: Dette er en dose-forlengende, dose-eskalerende studie.

Enkeltpasientkohorter mottar BMS-214662 IV over eskalerende perioder på 2, 4, 8, 16 og 24 timer ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile. Hvis ingen pasient opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), fortsetter doseeskaleringen i enkeltpasientkohortene.

Behandlingen gjentas hver 4. uke i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Individuelle pasientkohorter kan øke varigheten av BMS-214662-infusjon i påfølgende kurer til gjeldende varighet som trygt nås.

Fra og med infusjonsnivået der DLT først påtreffes av en enkelt pasient, mottar kohorter på 3-6 pasienter økende doser av BMS-214662 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever DLT. En ekstra kohort på 10 pasienter behandles ved MTD.

Pasientene følges i minst 4 uker.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 20-40 pasienter vil bli påløpt for denne studien i løpet av 9-12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk eller inoperabel malignitet, annet enn leukemi eller en primær CNS-tumor, som det ikke er kjent kurativ eller overlevelsesforlengende palliativ terapi for, eller svikt i disse terapiene
  • Forventet levealder >= 2 måneder
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • ANC >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • SGOT og SGPT =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< ULN
  • Serumkreatinin =< ULN
  • Beregnet eller målt kreatininclearances (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/minutt
  • >= 3 uker siden større operasjon
  • >= 4 uker siden kjemoterapi eller strålebehandling
  • Ingen ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende; alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L beta-HCG) innen 72 timer før de får studiemedisinen; BMS 214662 har antiproliferative effekter som kan være skadelige for det utviklende fosteret eller ammende spedbarn
  • Fertile menn og kvinner må bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier, enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk, eller forlenget QTc-intervall (større enn 450 ms) på elektrokardiogram
  • Aktive hjernemetastaser inkludert bevis på hjerneødem ved CT-skanning eller MR, eller progresjon fra tidligere bildediagnostikk, ethvert behov for steroider eller kliniske symptomer på/fra hjernemetastaser
  • Fikk noen medikamenter innen 7 dager før du fikk studiemedisinsk behandling, som er kjent for å være substrater for cytokrom P450-3A4 (CYP3A4)
  • Pasienter bør ikke motta samtidig behandling med kjente CYP3A4-substrater under studien og i minst 1 uke etter siste dose av BMS-214662; dette skyldes det CYP3A4-hemmende potensialet til BMS-214662; en representativ liste over ofte foreskrevne kjente CYP3A4-substrater inkluderer: terfenadin, astemizol, triazolam, midazolam, cisaprid, bepridil, rifabutin, simvastatin, lovastatin og propafenon
  • Pasienter som får behandling med BMS-214662 bør ikke få samtidig behandling med NSAIDs eller andre potensielt nefrotoksiske medisiner i minst 2 dager før og etter administrering av BMS-214662
  • Pasienter med kjent eksisterende nyresykdom er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (BMS-214662)

Enkeltpasientkohorter mottar BMS-214662 IV over eskalerende perioder på 2, 4, 8, 16 og 24 timer ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile. Hvis ingen pasient opplever DLT, fortsetter doseeskaleringen i enkeltpasientkohortene.

Behandlingen gjentas hver 4. uke i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Individuelle pasientkohorter kan øke varigheten av BMS-214662-infusjon i påfølgende kurer til gjeldende varighet som trygt nås.

Fra og med infusjonsnivået der DLT først påtreffes av en enkelt pasient, mottar kohorter på 3-6 pasienter økende doser av BMS-214662 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever DLT. En ekstra kohort på 10 pasienter behandles ved MTD.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: BMS-214662
Gitt IV
Andre navn:
  • farnesyltransferasehemmer BMS-214662
  • FTI BMS 214662

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av BMS-214662, basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Bivirkninger, basert på NCI CTC v2.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Plasmakonsentrasjon-tidsprofil for BMS-214662 når gitt som en kontinuerlig IV-infusjon som eskalerer til 24 timer
Tidsramme: Opptil 48 timer
Opptil 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse om den farmakokinetiske oppførselen er lineær når dosen økes
Tidsramme: Opptil 48 timer
Opptil 48 timer
Bestemmelse av dose som gir potensielt effektivt nivå av systemisk eksponering for legemidlet som indikert av informasjon fra prekliniske studier
Tidsramme: Opptil 48 timer
Opptil 48 timer
Variabilitet mellom pasienter i steady state plasmakonsentrasjon (C^ss) og andre farmakokinetiske variabler hos pasienter behandlet ved MTD-toppen
Tidsramme: Opptil 48 timer
Opptil 48 timer
Korrelasjoner mellom farmakokinetiske variabler og laboratorieverdier før behandling, toksisitet og indikasjoner på biologisk respons (farnesyltransferaseaktivitet)
Tidsramme: Opptil 48 timer
Opptil 48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2003

Først lagt ut (Anslag)

22. mai 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2013-00032
  • U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 00-003
  • CDR0000068170 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere