Mobilizační potenciál kmenových buněk u pacientů s aplastickou anémií v remisi

Imunitní mechanismy jsou odpovědné za selhání krvetvorby ve většině případů získané aplastické anémie (AA), onemocnění charakterizované hypocelulární kostní dření a pancytopenií. U aplastické anémie ukazuje mnoho experimentálních dat k imunitně zprostředkované patofyziologii destrukce hematopoetických progenitorových a kmenových buněk. Klinicky se imunosupresivní terapie, obvykle anti-thymocytární globulin (ATG) a cyklosporin (CsA), ukázaly jako účinné u velké části pacientů s těžkou AA. Po 2 letech po počáteční léčbě však až 35 % pacientů s původně dobrou odpovědí a normálním krevním obrazem recidivuje a vyžaduje opakované cykly intenzivní imunosuprese a/nebo chronických imunosupresivních režimů. Ačkoli má relaps u dříve imunosupresivních pacientů obecně dobrou prognózu, existuje zvýšené riziko komplikací a toxicit souvisejících s léčbou. Výhled pacientů, kteří nereagují na opakovanou intenzivní imunosupresi, je špatný. I když je pravděpodobné, že některá selhání léčby, ke kterým dochází u konvenčních imunosupresivních režimů (jak při prezentaci, tak u pacientů s relapsem), mohou být způsobena neschopností potlačit autoimunitní proces vedoucí k selhání kostní dřeně, intenzivnější terapie, jako je cyklofosfamid, mají vysoký míra komplikací v důsledku prodloužené a na dávce závislé myelosuprese. V tomto protokolu navrhujeme, aby pacienti s těžkou AA, kteří vykazují dobrou odpověď na počáteční kolo imunosuprese, podstoupili mobilizaci kmenových buněk, odběr a kryokonzervaci.

Tato pilotní studie na 20 pacientech je navržena tak, aby vyhodnotila: 1) odpověď na mobilizaci buněk CD34+ na podání standardních dávek faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a 2) potenciál pro odběr kmenových buněk od pacientů s anamnézou těžkého AA, kterým byl podán G-CSF. Výsledné parametry, které je třeba monitorovat, jsou mobilizační odpověď na G-CSF a bezpečnostní profil a tolerance G-CSF a leukaferézy. Účinnost bude měřena historickým srovnáním těchto parametrů s normálními zdravými dobrovolníky stejného věku.

Je důležité zdůraznit, že většina tohoto protokolu nemá žádný terapeutický záměr ani přímý přínos pro zařazené pacienty. Plánujeme však kryokonzervovat zbytek mobilizovaných buněk odebraných aferézou pro případnou autologní transplantaci v případě budoucí progrese pacienta do leukémie nebo selhání kostní dřeně.