Potencial de mobilização de células-tronco em pacientes com anemia aplástica em remissão

Mecanismos imunológicos são responsáveis ​​pela falência hematopoiética na maioria dos casos de anemia aplástica (AA) adquirida, doença caracterizada por hipocelularidade da medula óssea e pancitopenia. Na anemia aplástica, muitos dados experimentais apontam para uma fisiopatologia imunomediada da destruição do progenitor hematopoiético e das células-tronco. Clinicamente, terapias imunossupressoras, geralmente globulina antitimócito (ATG) e ciclosporina (CsA), demonstraram ser eficazes em uma grande proporção de pacientes com AA grave. No entanto, 2 anos após o tratamento inicial, até 35% dos pacientes com resposta inicial boa e hemogramas normais recaem e requerem ciclos repetidos de imunossupressão intensa e/ou regimes imunossupressores crônicos. Embora a recidiva em pacientes previamente responsivos à imunossupressão tenha um prognóstico geralmente bom, há um risco aumentado de complicações e toxicidades relacionadas ao tratamento. A perspectiva dos pacientes que não respondem à imunossupressão intensiva repetida é ruim. Embora seja provável que algumas das falhas de tratamento que ocorrem com regimes imunossupressores convencionais (tanto na apresentação quanto em pacientes recidivantes) possam ser devidas à incapacidade de suprimir o processo autoimune que leva à falência da medula óssea, terapias mais intensas, como a ciclofosfamida, têm um alto taxa de complicações devido à mielossupressão prolongada e relacionada à dose. Neste protocolo, propomos que pacientes com AA grave que apresentem uma boa resposta à rodada inicial de imunossupressão sejam submetidos à mobilização, coleta e criopreservação de células-tronco.

Este estudo piloto de 20 pacientes é projetado para avaliar: 1) a resposta de mobilização de células CD34+ à administração de doses padrão de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e 2) o potencial de coleta de células-tronco de pacientes com histórico de doença grave AA que receberam G-CSF. Os parâmetros de resultado a serem monitorados são a resposta de mobilização ao G-CSF e o perfil de segurança e tolerância de G-CSF e leucaférese. A eficácia será avaliada pela comparação histórica desses parâmetros com voluntários saudáveis ​​normais da mesma idade.

É importante ressaltar que não há intenção terapêutica para a maioria deste protocolo ou benefício direto para os pacientes inscritos. Planejamos, no entanto, criopreservar o restante das células mobilizadas coletadas por aférese para possível transplante autólogo no caso de progressão do paciente para leucemia ou falência da medula óssea no futuro.