Stamcellemobiliseringspotentiale hos patienter med aplastisk anæmi i remission

Immunmekanismer er ansvarlige for hæmatopoietisk svigt i de fleste tilfælde af erhvervet aplastisk anæmi (AA), en sygdom karakteriseret ved hypocellulær knoglemarv og pancytopeni. Ved aplastisk anæmi peger mange eksperimentelle data mod en immunmedieret patofysiologi af ødelæggelse af hæmatopoietiske progenitor- og stamceller. Klinisk har immunsuppressive terapier, sædvanligvis anti-thymocytglobulin (ATG) og cyclosporin (CsA), vist sig at være effektive hos en stor del af patienter med svær AA. Men 2 år efter den indledende behandling får så mange som 35 % af patienterne med initialt godt respons og normale blodtal tilbagefald og kræver gentagne cyklusser med intens immunsuppression og/eller kronisk immunsuppressive regimer. Selvom tilbagefald hos tidligere immunsuppression-responderende patienter har en generelt god prognose, er der en øget risiko for komplikationer og behandlingsrelaterede toksiciteter. Udsigterne for patienter, der ikke reagerer på gentagen intensiv immunsuppression, er dårlig. Selvom det er sandsynligt, at nogle af de behandlingssvigt, der opstår med konventionelle immunsuppressive regimer (både ved præsentation og hos recidiverende patienter) kan skyldes manglende evne til at undertrykke den autoimmune proces, der fører til knoglemarvssvigt, har mere intense behandlinger såsom cyclophosphamid en høj komplikationsfrekvens på grund af langvarig og dosisrelateret myelosuppression. I denne protokol foreslår vi, at patienter med svær AA, der viser en god respons på den indledende runde af immunsuppression, gennemgår stamcellemobilisering, indsamling og kryokonservering.

Denne pilotundersøgelse af 20 patienter er designet til at evaluere: 1) CD34+-cellemobiliseringsresponsen på administration af standarddoser af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og 2) potentialet for at indsamle stamceller fra patienter med en historie med alvorlig AA, der har fået G-CSF. Resultatparametre, der skal overvåges, er mobiliseringsresponsen på G-CSF og sikkerhedsprofilen og tolerancen af ​​G-CSF og leukaferese. Effektiviteten vil blive målt ved historisk sammenligning af disse parametre med normale raske, aldersmatchede frivillige.

Det er vigtigt at påpege, at der ikke er nogen terapeutisk hensigt med størstedelen af ​​denne protokol eller direkte fordel for indskrevne patienter. Vi planlægger dog at kryokonservere resten af ​​de mobiliserede celler indsamlet ved aferese til mulig autolog transplantation i tilfælde af patientens progression til leukæmi eller knoglemarvssvigt i fremtiden.