Potenziale di mobilizzazione delle cellule staminali nei pazienti con anemia aplastica in remissione

I meccanismi immunitari sono responsabili dell'insufficienza ematopoietica nella maggior parte dei casi di anemia aplastica acquisita (AA), una malattia caratterizzata da midollo osseo ipocellulare e pancitopenia. Nell'anemia aplastica, molti dati sperimentali indicano una fisiopatologia immuno-mediata della distruzione delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche. Clinicamente, le terapie immunosoppressive, solitamente globulina antitimocitica (ATG) e ciclosporina (CsA), si sono dimostrate efficaci in un'ampia percentuale di pazienti con AA grave. Tuttavia, a 2 anni dal trattamento iniziale, ben il 35% dei pazienti con risposta inizialmente buona e conta ematica normale recidiva e richiede cicli ripetuti di immunosoppressione intensa e/o regimi immunosoppressivi cronici. Sebbene la recidiva in pazienti precedentemente immunosoppressori abbia una prognosi generalmente buona, vi è un aumento del rischio di complicanze e tossicità correlate al trattamento. Le prospettive dei pazienti che non rispondono a immunosoppressione intensiva ripetuta sono scarse. Mentre è probabile che alcuni dei fallimenti terapeutici che si verificano con i regimi immunosoppressivi convenzionali (sia alla presentazione che nei pazienti con recidiva) possano essere dovuti all'incapacità di sopprimere il processo autoimmune che porta all'insufficienza del midollo osseo, terapie più intense come la ciclofosfamide hanno un alto tasso di complicanze dovute a mielosoppressione prolungata e dose-correlata. In questo protocollo, proponiamo che i pazienti con AA grave che mostrano una buona risposta al ciclo iniziale di immunosoppressione vengano sottoposti a mobilizzazione, raccolta e crioconservazione delle cellule staminali.

Questo studio pilota su 20 pazienti è progettato per valutare: 1) la risposta alla mobilizzazione delle cellule CD34+ alla somministrazione di dosi standard di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e 2) il potenziale per la raccolta di cellule staminali da pazienti con una storia di grave AA a cui è stato somministrato G-CSF. I parametri di outcome da monitorare sono la risposta alla mobilizzazione al G-CSF, il profilo di sicurezza e la tolleranza del G-CSF e della leucaferesi. L'efficacia sarà misurata dal confronto storico di questi parametri con normali volontari sani della stessa età.

È importante sottolineare che non vi è alcun intento terapeutico per la maggior parte di questo protocollo o beneficio diretto per i pazienti arruolati. Prevediamo, tuttavia, di crioconservare il resto delle cellule mobilizzate raccolte mediante aferesi per un possibile trapianto autologo in caso di futura progressione del paziente verso la leucemia o insufficienza del midollo osseo.