Mobilisierungspotenzial von Stammzellen bei Patienten mit aplastischer Anämie in Remission

Immunmechanismen sind in den meisten Fällen von erworbener aplastischer Anämie (AA), einer Krankheit, die durch hypozelluläres Knochenmark und Panzytopenie gekennzeichnet ist, für das hämatopoetische Versagen verantwortlich. Bei aplastischer Anämie weisen viele experimentelle Daten auf eine immunvermittelte Pathophysiologie der Zerstörung von hämatopoetischen Vorläufer- und Stammzellen hin. Klinisch haben sich immunsuppressive Therapien, in der Regel Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclosporin (CsA), bei einem großen Teil der Patienten mit schwerer AA als wirksam erwiesen. 2 Jahre nach der Erstbehandlung erleiden jedoch bis zu 35 % der Patienten mit anfänglich gutem Ansprechen und normalem Blutbild einen Rückfall und benötigen wiederholte Zyklen intensiver Immunsuppression und/oder chronischer immunsuppressiver Therapien. Obwohl ein Rückfall bei Patienten, die zuvor auf eine Immunsuppression ansprachen, im Allgemeinen eine gute Prognose hat, besteht ein erhöhtes Risiko für Komplikationen und behandlungsbedingte Toxizitäten. Die Aussichten für Patienten, die auf wiederholte intensive Immunsuppression nicht ansprechen, sind schlecht. Während es wahrscheinlich ist, dass einige der Behandlungsfehler, die bei herkömmlichen immunsuppressiven Regimen (sowohl bei der Vorstellung als auch bei Patienten mit Rückfall) auftreten, auf die Unfähigkeit zurückzuführen sind, den Autoimmunprozess zu unterdrücken, der zum Knochenmarkversagen führt, haben intensivere Therapien wie Cyclophosphamid ein High Komplikationsrate aufgrund längerer und dosisabhängiger Myelosuppression. In diesem Protokoll schlagen wir vor, dass Patienten mit schwerem AA, die auf die erste Runde der Immunsuppression gut ansprechen, einer Mobilisierung, Sammlung und Kryokonservierung von Stammzellen unterzogen werden.

Diese Pilotstudie mit 20 Patienten soll Folgendes bewerten: 1) die Mobilisierungsreaktion von CD34+-Zellen auf die Verabreichung von Standarddosen des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und 2) das Potenzial zur Entnahme von Stammzellen von Patienten mit schwerer Vorgeschichte AA, denen G-CSF verabreicht wurde. Zu überwachende Ergebnisparameter sind die Mobilisierungsreaktion auf G-CSF und das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit von G-CSF und Leukapherese. Die Wirksamkeit wird durch einen historischen Vergleich dieser Parameter mit normalen, gesunden, altersangepassten Freiwilligen gemessen.

Es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass der Großteil dieses Protokolls keinen therapeutischen Zweck oder direkten Nutzen für die eingeschlossenen Patienten hat. Wir planen jedoch, den Rest der durch Apherese gesammelten mobilisierten Zellen für eine mögliche autologe Transplantation im Falle einer zukünftigen Leukämieprogression oder eines Knochenmarkversagens des Patienten zu kryokonservieren.