Potencial de movilización de células madre en pacientes con anemia aplásica en remisión

Los mecanismos inmunitarios son responsables del fallo hematopoyético en la mayoría de los casos de anemia aplásica adquirida (AA), una enfermedad caracterizada por hipocelularidad de la médula ósea y pancitopenia. En la anemia aplásica, muchos datos experimentales apuntan hacia una fisiopatología mediada por el sistema inmunitario de destrucción de las células madre y progenitoras hematopoyéticas. Clínicamente, las terapias inmunosupresoras, generalmente la globulina antitimocítica (ATG) y la ciclosporina (CsA), han demostrado ser efectivas en una gran proporción de pacientes con AA grave. Sin embargo, a los 2 años del tratamiento inicial, hasta el 35 % de los pacientes con buena respuesta inicial y recuentos sanguíneos normales recaen y requieren ciclos repetidos de inmunosupresión intensa y/o regímenes inmunosupresores crónicos. Aunque la recaída en pacientes que respondieron previamente a la inmunosupresión tiene un buen pronóstico en general, existe un mayor riesgo de complicaciones y toxicidades relacionadas con el tratamiento. El pronóstico de los pacientes que no responden a la inmunosupresión intensiva repetida es malo. Si bien es probable que algunas de las fallas del tratamiento que ocurren con los regímenes inmunosupresores convencionales (tanto en la presentación como en pacientes con recaídas) se deban a la incapacidad de suprimir el proceso autoinmune que conduce a la falla de la médula ósea, las terapias más intensas como la ciclofosfamida tienen un alto tasa de complicaciones debidas a la mielosupresión prolongada y relacionada con la dosis. En este protocolo, proponemos que los pacientes con AA grave que muestran una buena respuesta a la ronda inicial de inmunosupresión se sometan a la movilización, recolección y criopreservación de células madre.

Este estudio piloto de 20 pacientes está diseñado para evaluar: 1) la respuesta de movilización de células CD34+ a la administración de dosis estándar de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y 2) el potencial para recolectar células madre de pacientes con antecedentes de AA que han recibido G-CSF. Los parámetros de resultado que deben controlarse son la respuesta de movilización al G-CSF y el perfil de seguridad y la tolerancia del G-CSF y la leucoaféresis. La eficacia se medirá mediante la comparación histórica de estos parámetros con voluntarios sanos normales de la misma edad.

Es importante señalar que no existe una intención terapéutica para la mayoría de este protocolo ni un beneficio directo para los pacientes inscritos. Sin embargo, planeamos criopreservar el resto de las células movilizadas recolectadas por aféresis para un posible trasplante autólogo en caso de que el paciente progrese a leucemia o falla de la médula ósea en el futuro.