Stamcellemobiliseringspotensial hos pasienter med aplastisk anemi i remisjon

Immunmekanismer er ansvarlige for hematopoietisk svikt i de fleste tilfeller av ervervet aplastisk anemi (AA), en sykdom karakterisert ved hypocellulær benmarg og pancytopeni. Ved aplastisk anemi peker mye eksperimentelle data mot en immunmediert patofysiologi for ødeleggelse av hematopoietiske stamceller og stamceller. Klinisk har immunsuppressive terapier, vanligvis anti-tymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin (CsA), vist seg å være effektive hos en stor andel av pasienter med alvorlig AA. 2 år etter første behandling får imidlertid så mange som 35 % av pasientene med god respons og normale blodverdier tilbakefall og krever gjentatte sykluser med intens immunsuppresjon og/eller kroniske immunsuppressive regimer. Selv om tilbakefall hos tidligere immunsuppresjonsresponsive pasienter har en generelt god prognose, er det økt risiko for komplikasjoner og behandlingsrelaterte toksisiteter. Utsiktene til pasienter som ikke responderer på gjentatt intensiv immunsuppresjon er dårlig. Selv om det er sannsynlig at noen av behandlingssviktene som oppstår med konvensjonelle immunsuppressive regimer (både ved presentasjon og hos tilbakefallende pasienter) kan skyldes manglende evne til å undertrykke den autoimmune prosessen som fører til benmargssvikt, har mer intense terapier som cyklofosfamid en høy komplikasjonsfrekvens på grunn av langvarig og doserelatert myelosuppresjon. I denne protokollen foreslår vi at pasienter med alvorlig AA som viser god respons på den første runden med immunsuppresjon gjennomgår stamcellemobilisering, innsamling og kryokonservering.

Denne pilotstudien av 20 pasienter er designet for å evaluere: 1) CD34+-cellemobiliseringsresponsen på administrering av standarddoser av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og 2) potensialet for å samle stamceller fra pasienter med en historie med alvorlig AA som har fått G-CSF. Resultatparametere som skal overvåkes er mobiliseringsresponsen på G-CSF, og sikkerhetsprofilen og toleransen til G-CSF og leukaferese. Effektiviteten vil bli målt ved historisk sammenligning av disse parameterne med normale, friske, aldersmatchede frivillige.

Det er viktig å påpeke at det ikke er noen terapeutisk hensikt med flertallet av denne protokollen eller direkte fordeler for registrerte pasienter. Vi planlegger imidlertid å kryopreservere resten av de mobiliserte cellene samlet ved aferese for mulig autolog transplantasjon i tilfelle pasientens progresjon til leukemi eller benmargssvikt i fremtiden.