再生障碍性贫血缓解期患者的干细胞动员潜力

在大多数获得性再生障碍性贫血 (AA) 病例中，免疫机制是造血功能衰竭的原因，AA 是一种以骨髓细胞减少和全血细胞减少为特征的疾病。 在再生障碍性贫血中，许多实验数据指向免疫介导的造血祖细胞和干细胞破坏的病理生理学。 临床上，免疫抑制疗法，通常是抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢菌素 (CsA)，已被证明对大部分严重 AA 患者有效。 然而，在初始治疗后 2 年，多达 35% 的最初反应良好且血细胞计数正常的患者复发，需要反复进行强免疫抑制和/或长期免疫抑制方案。 虽然先前对免疫抑制有反应的患者的复发通常预后良好，但并发症和治疗相关毒性的风险增加。 对反复强化免疫抑制无反应的患者前景不佳。 虽然传统免疫抑制方案（在就诊时和复发患者中）发生的一些治疗失败很可能是由于无法抑制导致骨髓衰竭的自身免疫过程，但更强烈的治疗（如环磷酰胺）具有高长期和剂量相关的骨髓抑制引起的并发症发生率。 在本协议中，我们建议对第一轮免疫抑制反应良好的重度 AA 患者进行干细胞动员、收集和冷冻保存。

这项针对 20 名患者的初步研究旨在评估：1) CD34+ 细胞对标准剂量粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的动员反应，以及 2) 从有重症病史的患者身上收集干细胞的潜力接受过 G-CSF 的 AA。 要监测的结果参数是对 G-CSF 的动员反应，以及 G-CSF 和白细胞分离术的安全性和耐受性。 有效性将通过这些参数与正常健康年龄匹配的志愿者的历史比较来衡量。

重要的是要指出，该方案的大部分内容没有治疗意图，也没有对登记患者的直接好处。 然而，我们确实计划冷冻保存通过单采术收集的剩余动员细胞，以便在患者将来发展为白血病或骨髓衰竭的情况下进行可能的自体移植。