寛解期の再生不良性貧血患者における幹細胞動員の可能性

後天性再生不良性貧血 (AA)、低細胞性骨髄および汎血球減少症を特徴とする疾患のほとんどの場合、免疫機構が造血不全の原因となります。 再生不良性貧血では、多くの実験データが、造血前駆細胞および幹細胞の破壊という免疫介在性病態生理学を示しています。 臨床的には、免疫抑制療法、通常は抗胸腺細胞グロブリン (ATG) およびシクロスポリン (CsA) が、重度の AA 患者の大部分で有効であることが示されています。 しかし、最初の治療から 2 年後には、最初は良好な反応を示し、血球数が正常であった患者の 35% が再発し、強力な免疫抑制療法および/または慢性的な免疫抑制療法を繰り返す必要があります。 以前に免疫抑制に反応した患者の再発は、一般的に予後は良好ですが、合併症や治療関連の毒性のリスクが高くなります。 繰り返される集中的な免疫抑制に反応しない患者の見通しは不良です。 従来の免疫抑制レジメン（発症時と再発患者の両方）で発生する治療の失敗の一部は、骨髄不全につながる自己免疫プロセスを抑制できないためである可能性がありますが、シクロホスファミドなどのより強力な治療法は高い長期および用量関連の骨髄抑制による合併症率。 このプロトコルでは、免疫抑制の最初のラウンドに良好な反応を示す重度の AA 患者が、幹細胞の動員、収集、および凍結保存を受けることを提案します。

20 人の患者を対象としたこのパイロット研究は、1) 標準用量の顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の投与に対する CD34+ 細胞動員反応、および 2) 重度の病歴を持つ患者から幹細胞を収集する可能性を評価するように設計されています。 G-CSFを投与されたAA。 監視される結果パラメーターは、G-CSF に対する動員応答、および G-CSF と白血球除去の安全性プロファイルと耐性です。 有効性は、これらのパラメーターと年齢が一致した通常の健康なボランティアとの歴史的比較によって評価されます。

このプロトコルの大部分には治療目的がないこと、または登録患者にとって直接的な利益がないことを指摘することが重要です。 しかし、患者が将来白血病または骨髄不全に進行した場合に備えて、可能性のある自家移植のために、アフェレーシスによって収集された動員細胞の残りを凍結保存する予定です.