Kantasolujen mobilisaatiopotentiaali potilailla, joilla on aplastinen anemia remissiossa

Immuunimekanismit ovat vastuussa hematopoieettisesta vajaatoiminnasta useimmissa hankitun aplastisen anemian (AA) tapauksissa, jolle on ominaista hyposellulaarinen luuydin ja pansytopenia. Aplastisessa anemiassa monet kokeelliset tiedot viittaavat immuunivälitteiseen hematopoieettisten esi- ja kantasolujen tuhoutumisen patofysiologiaan. Kliinisesti immunosuppressiivisten hoitojen, yleensä anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin (CsA), on osoitettu olevan tehokkaita suurella osalla potilaista, joilla on vaikea AA. Kuitenkin 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä hoidosta jopa 35 % potilaista, joilla oli alun perin hyvä vaste ja normaali verenkuva, uusiutuu ja tarvitsevat toistuvia intensiivisiä immunosuppressiivisia ja/tai kroonisia immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia. Vaikka uusiutumisen ennuste aiemmin immunosuppressioon reagoineilla potilailla on yleensä hyvä, komplikaatioiden ja hoitoon liittyvien toksisuuksien riski on lisääntynyt. Niiden potilaiden näkymät, jotka eivät reagoi toistuvaan intensiiviseen immunosuppressioon, ovat huonot. Vaikka on todennäköistä, että jotkin tavanomaisten immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien epäonnistumisista (sekä hoidon aikana että uusiutuneilla potilailla) voivat johtua kyvyttömyydestä tukahduttaa luuytimen vajaatoimintaan johtavaa autoimmuuniprosessia, intensiivisemmillä hoidoilla, kuten syklofosfamidilla, on korkea pitkittyneestä ja annoksesta riippuvaisesta myelosuppressiosta johtuva komplikaatioaste. Tässä protokollassa ehdotamme, että vaikeaa AA:ta sairastaville potilaille, joilla on hyvä vaste immunosuppression ensimmäiseen vaiheeseen, suoritetaan kantasolujen mobilisointi, kerääminen ja kylmäsäilytys.

Tämän 20 potilaan pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida: 1) CD34+-solujen mobilisaatiovastetta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) standardiannoksilla ja 2) potentiaalia kerätä kantasoluja potilailta, joilla on ollut vaikea sairaus. AA, joille on annettu G-CSF. Seurattavia tulosparametreja ovat mobilisaatiovaste G-CSF:lle sekä G-CSF:n ja leukafereesin turvallisuusprofiili ja toleranssi. Tehokkuus mitataan näiden parametrien historiallisella vertailulla normaaleihin terveisiin samanikäisiin vapaaehtoisiin.

On tärkeää huomauttaa, että suurimmalla osalla tästä protokollasta ei ole terapeuttista tarkoitusta tai suoraa hyötyä tutkimukseen osallistuville potilaille. Aiomme kuitenkin kylmäsäilyttää loput afereesilla kerätyt mobilisoidut solut mahdollista autologista siirtoa varten, jos potilas etenee leukemiaksi tai luuytimen vajaatoimintaan tulevaisuudessa.