Mogelijkheid tot mobilisatie van stamcellen bij patiënten met aplastische anemie in remissie

Immuunmechanismen zijn verantwoordelijk voor hematopoëtisch falen in de meeste gevallen van verworven aplastische anemie (AA), een ziekte die wordt gekenmerkt door hypocellulair beenmerg en pancytopenie. Bij aplastische anemie wijzen veel experimentele gegevens op een immuungemedieerde pathofysiologie van vernietiging van hematopoietische voorlopercellen en stamcellen. Klinisch is aangetoond dat immunosuppressieve therapieën, meestal anti-thymocytenglobuline (ATG) en cyclosporine (CsA), effectief zijn bij een groot deel van de patiënten met ernstige AA. Echter, 2 jaar na de eerste behandeling hervalt maar liefst 35% van de patiënten met aanvankelijk een goede respons en een normaal bloedbeeld en hebben herhaalde cycli van intense immunosuppressie en/of chronische immunosuppressieve regimes nodig. Hoewel terugval bij patiënten die eerder op immunosuppressie reageerden over het algemeen een goede prognose heeft, is er een verhoogd risico op complicaties en behandelingsgerelateerde toxiciteiten. De vooruitzichten van patiënten die niet reageren op herhaalde intensieve immunosuppressie zijn slecht. Hoewel het waarschijnlijk is dat een deel van het falen van de behandeling dat optreedt bij conventionele immunosuppressieve regimes (zowel bij presentatie als bij recidiverende patiënten) te wijten kan zijn aan het onvermogen om het auto-immuunproces te onderdrukken dat tot beenmergfalen leidt, hebben intensievere therapieën zoals cyclofosfamide een hoge complicaties als gevolg van langdurige en dosisgerelateerde myelosuppressie. In dit protocol stellen we voor dat patiënten met ernstige AA die een goede respons vertonen op de eerste ronde van immunosuppressie stamcelmobilisatie, verzameling en cryopreservatie ondergaan.

Deze pilootstudie bij 20 patiënten is bedoeld om het volgende te evalueren: 1) de CD34+-celmobilisatierespons op toediening van standaarddoses granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en 2) het potentieel voor het verzamelen van stamcellen van patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige AA die G-CSF hebben gekregen. Uitkomstparameters die moeten worden gecontroleerd, zijn de mobilisatierespons op G-CSF en het veiligheidsprofiel en de tolerantie van G-CSF en leukaferese. De effectiviteit zal worden gemeten door historische vergelijking van deze parameters met normale gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd.

Het is belangrijk om erop te wijzen dat het grootste deel van dit protocol geen therapeutische bedoeling heeft of direct voordeel biedt voor ingeschreven patiënten. We zijn echter van plan om de rest van de door aferese verzamelde gemobiliseerde cellen te cryopreserveren voor mogelijke autologe transplantatie in het geval van progressie van de patiënt naar leukemie of beenmergfalen in de toekomst.