Potential för stamcellsmobilisering hos patienter med aplastisk anemi i remission

Immunmekanismer är ansvariga för hematopoetisk misslyckande i de flesta fall av förvärvad aplastisk anemi (AA), en sjukdom som kännetecknas av hypocellulär benmärg och pancytopeni. Vid aplastisk anemi pekar mycket experimentell data mot en immunförmedlad patofysiologi av förstörelse av hematopoetiska progenitor- och stamceller. Kliniskt har immunsuppressiva terapier, vanligtvis antitymocytglobulin (ATG) och cyklosporin (CsA), visat sig vara effektiva hos en stor del av patienterna med svår AA. 2 år efter initial behandling återfaller dock så många som 35 % av patienterna med initialt bra svar och normala blodvärden och kräver upprepade cykler av intensiv immunsuppression och/eller kronisk immunsuppressiv behandling. Även om återfall hos patienter som tidigare svarat på immunsuppression har en generellt god prognos, finns det en ökad risk för komplikationer och behandlingsrelaterade toxiciteter. Utsikterna för patienter som inte svarar på upprepad intensiv immunsuppression är dålig. Även om det är troligt att en del av de behandlingsmisslyckanden som inträffar med konventionella immunsuppressiva regimer (både vid presentationen och hos återfallspatienter) kan bero på oförmåga att undertrycka den autoimmuna processen som leder till benmärgssvikt, men mer intensiva terapier som cyklofosfamid har en hög komplikationsfrekvens på grund av långvarig och dosrelaterad myelosuppression. I detta protokoll föreslår vi att patienter med svår AA som visar ett bra svar på den första omgången av immunsuppression genomgår stamcellsmobilisering, insamling och kryokonservering.

Denna pilotstudie av 20 patienter är utformad för att utvärdera: 1) CD34+-cellmobiliseringssvaret på administrering av standarddoser av granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) och 2) potentialen för att samla in stamceller från patienter med en historia av allvarliga AA som har fått G-CSF. Resultatparametrar som ska övervakas är mobiliseringssvaret på G-CSF och säkerhetsprofilen och toleransen för G-CSF och leukaferes. Effektiviteten kommer att mätas genom historisk jämförelse av dessa parametrar med normala friska åldersmatchade frivilliga.

Det är viktigt att påpeka att det inte finns någon terapeutisk avsikt för majoriteten av detta protokoll eller direkt nytta för inskrivna patienter. Vi planerar dock att kryokonservera återstoden av de mobiliserade cellerna som samlats in genom aferes för eventuell autolog transplantation i händelse av patientens progression till leukemi eller benmärgssvikt i framtiden.