Возможности мобилизации стволовых клеток у пациентов с апластической анемией в стадии ремиссии

Иммунные механизмы ответственны за гемопоэтическую недостаточность в большинстве случаев приобретенной апластической анемии (АА) — заболевания, характеризующегося гипоцеллюлярным поражением костного мозга и панцитопенией. При апластической анемии многие экспериментальные данные указывают на иммуноопосредованную патофизиологию разрушения гемопоэтических клеток-предшественников и стволовых клеток. Клинически было показано, что иммуносупрессивная терапия, обычно антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин (ЦсА), эффективна у значительной части пациентов с тяжелой АА. Однако через 2 года после начала лечения у 35% пациентов с исходно хорошим ответом и нормальными показателями крови возникает рецидив, и им требуются повторные циклы интенсивной иммуносупрессии и/или хронические иммуносупрессивные режимы. Хотя рецидив у ранее реагирующих на иммуносупрессию пациентов имеет в целом хороший прогноз, существует повышенный риск осложнений и токсичности, связанной с лечением. Перспективы пациентов, которые не реагируют на повторную интенсивную иммуносупрессию, неблагоприятны. Хотя вполне вероятно, что некоторые неудачи лечения, возникающие при использовании обычных иммуносупрессивных схем (как при поступлении, так и у пациентов с рецидивом), могут быть связаны с неспособностью подавить аутоиммунный процесс, приводящий к поражению костного мозга, более интенсивные методы лечения, такие как циклофосфамид, имеют высокую эффективность. Частота осложнений из-за длительной и дозозависимой миелосупрессии. В этом протоколе мы предлагаем, чтобы пациенты с тяжелой АА, которые показывают хороший ответ на начальный раунд иммуносупрессии, подвергались мобилизации, сбору и криоконсервации стволовых клеток.

Это пилотное исследование с участием 20 пациентов предназначено для оценки: 1) реакции мобилизации клеток CD34+ на введение стандартных доз гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и 2) возможности сбора стволовых клеток у пациентов с тяжелой формой заболевания в анамнезе. АА, которым вводили Г-КСФ. Исходными параметрами, подлежащими мониторингу, являются реакция мобилизации на Г-КСФ, а также профиль безопасности и переносимость Г-КСФ и лейкафереза. Эффективность будет оцениваться путем исторического сравнения этих параметров с нормальными здоровыми добровольцами того же возраста.

Важно отметить, что в большей части этого протокола нет терапевтического намерения или прямой пользы для зарегистрированных пациентов. Однако мы планируем криоконсервировать оставшуюся часть мобилизованных клеток, собранных с помощью афереза, для возможной аутологичной трансплантации в случае прогрессирования у пациента лейкемии или отказа костного мозга в будущем.