Potencjał mobilizacji komórek macierzystych u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną w okresie remisji

Mechanizmy immunologiczne są odpowiedzialne za niewydolność układu krwiotwórczego w większości przypadków nabytej niedokrwistości aplastycznej (AA), choroby charakteryzującej się hipokomórkowym szpikiem kostnym i pancytopenią. W niedokrwistości aplastycznej wiele danych eksperymentalnych wskazuje na immunologiczną patofizjologię niszczenia hematopoetycznych komórek progenitorowych i macierzystych. Klinicznie wykazano, że terapie immunosupresyjne, zazwyczaj globulina antytymocytowa (ATG) i cyklosporyna (CsA), są skuteczne u dużej części pacjentów z ciężkim AA. Jednak po 2 latach od początkowego leczenia aż u 35% pacjentów z początkowo dobrą odpowiedzią i prawidłową morfologią krwi dochodzi do nawrotu i wymaga powtarzania cykli intensywnej immunosupresji i/lub przewlekłej immunosupresji. Chociaż nawrót u pacjentów, u których wcześniej stosowano immunosupresję, ma ogólnie dobre rokowanie, istnieje zwiększone ryzyko powikłań i toksyczności związanej z leczeniem. Perspektywy pacjentów, którzy nie reagują na powtarzaną intensywną immunosupresję, są złe. Chociaż jest prawdopodobne, że niektóre niepowodzenia leczenia występujące w przypadku konwencjonalnych schematów leczenia immunosupresyjnego (zarówno w momencie rozpoznania, jak i u pacjentów z nawrotem choroby) mogą wynikać z niezdolności do zahamowania procesu autoimmunologicznego prowadzącego do niewydolności szpiku kostnego, bardziej intensywne terapie, takie jak cyklofosfamid, mają duże częstość powikłań z powodu długotrwałej i zależnej od dawki mielosupresji. W tym protokole proponujemy, aby pacjenci z ciężkim AA, którzy wykazują dobrą odpowiedź na początkową rundę immunosupresji, zostali poddani mobilizacji, pobraniu i kriokonserwacji komórek macierzystych.

To badanie pilotażowe z udziałem 20 pacjentów ma na celu ocenę: 1) odpowiedzi mobilizacji komórek CD34+ na podanie standardowych dawek czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) oraz 2) możliwości pobierania komórek macierzystych od pacjentów z ciężkim AA, którym podano G-CSF. Parametry końcowe, które należy monitorować, to odpowiedź mobilizacyjna na G-CSF oraz profil bezpieczeństwa i tolerancja G-CSF i leukaferezy. Skuteczność będzie mierzona poprzez historyczne porównanie tych parametrów z normalnymi zdrowymi ochotnikami w tym samym wieku.

Należy podkreślić, że większość tego protokołu nie ma celu terapeutycznego ani bezpośredniej korzyści dla włączonych pacjentów. Planujemy jednak kriokonserwację pozostałej części zmobilizowanych komórek pobranych metodą aferezy do ewentualnego autologicznego przeszczepu na wypadek progresji pacjenta do białaczki lub niewydolności szpiku kostnego w przyszłości.