Terapie monoklonálními protilátkami při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, lymfocytárním lymfomem, akutní lymfoblastickou leukémií nebo akutní myeloidní leukémií
Studie fáze I třikrát týdně Hu1D10* u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů a akutní leukémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých
- B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí
- Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- Recidivující lymfom okrajové zóny
- Lymfom okrajové zóny sleziny
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie u dospělých
- Recidivující malý lymfocytární lymfom
- Refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- Lymfom okrajové zóny stadia III
- Stádium III malého lymfocytárního lymfomu
- Lymfom okrajové zóny stadia IV
- Malý lymfocytární lymfom fáze IV
- Lymfom okrajové zóny nesouvislého stadia II
- Nesouvislý malý lymfocytární lymfom stadia II
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo biologicky účinnou dávku monoklonální protilátky Hu1D10 (apolizumab) u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů.
II. Určete bezpečnost tohoto léku, pokud jde o frekvenci a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, u této populace pacientů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Určete, zda má tento lék antileukemickou/lymfomovou aktivitu u pacientů exprimujících antigen Hu1D10.
II. Určete farmakokinetiku tohoto léku u této populace pacientů. III. Určete, zda toxicita tohoto léku související s infuzí je u těchto pacientů sekundární k uvolnění cytokinů.
IV. Určete, zda intenzita cílového antigenu 1D10 na nádorových buňkách souvisí s klinickou odpovědí a toxicitou léčby u těchto pacientů.
V. Určete farmakodynamiku tohoto léku u této populace pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle diagnózy (chronická lymfocytární leukémie nebo lymfom malých lymfocytů vs. akutní lymfoblastická leukémie [ALL] nebo akutní myeloidní leukémie [AML]). Pacienti s ALL nebo AML jsou zařazováni po stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Pacienti dostávají apolizumab IV po dobu alespoň 2 hodin ve dnech 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí, u kterých dojde po 2 měsících k relapsu, mohou dostat další léčebný cyklus za předpokladu, že stále exprimují antigen 1D10.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky MOAB Hu1D10, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita limitující dávku (DLT). Pokud není pozorována žádná DLT, stanoví se ve výše uvedených kohortách biologická účinná dávka (BED). BED je definována jako dávka, při které alespoň 4 ze 6 pacientů zaznamená přijatelnou minimální minimální hladinu a klinickou odpověď. Dalších 24 pacientů (12 na vrstvu) je léčeno na MTD.
Pacienti jsou sledováni po 1 týdnu, 1 a 2 měsících a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 35 pacientů (12 na vrstvu).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jedna z následujících diagnóz:
Histologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo nesouvislý malý lymfocytární lymfom stadia II nebo stadia III-IV (SLL)
- Dříve léčena alespoň 1 formou chemoterapie nebo imunoterapie
Histologicky potvrzená akutní lymfoblastická leukémie (zařazená po stanovení maximální tolerované dávky (MTD))
- Musí selhat 1 předchozí terapie
- Nevhodné pro alogenní transplantaci kmenových buněk
Histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (zapsána po stanovení MTD)
- Primární refrakterní nebo recidivující (během posledního roku) onemocnění
- Nevhodné pro případnou kurativní terapii
Exprimujte antigen Hu1D10
- Více než 2násobek průměrné intenzity fluorescence kontroly průtokovou cytometrií (buňky krve nebo kostní dřeně) NEBO
- Pozitivní imunohistochemickým barvením (lymfatická uzlina)
S jednou z následujících indikací léčby, pokud není plánována časná transplantace kostní dřeně (pouze pacienti s CLL nebo SLL):
- Progresivní příznaky související s onemocněním
- Progresivně se zhoršující anémie nebo trombocytopenie
- Progresivně se zhoršující lymfadenopatie
- Masivní splenomegalie nebo hypersplenismus
- Hyperlymfocytóza (WBC větší než 200 000/mm3) nebo doba zdvojnásobení lymfocytů kratší než 12 měsíců
- Selhání dřeně sekundární k infiltraci dřeně leukémií nebo lymfomem
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Minimálně 2 roky
- Viz Charakteristika onemocnění
- Počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3 (bez transfuze)
- Bilirubin ne vyšší než 3 mg/dl (pokud není zvýšen sekundárně k nádoru)
- Kreatinin ne vyšší než 2,0 mg/dl
- Žádné předchozí dekompenzované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, které nebyly korigovány perkutánní transluminální koronární angioplastikou nebo chirurgickým zákrokem
- Žádná aktivní infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika
- Žádné další zhoubné onemocnění, které by omezovalo délku života
- HIV negativní
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
- Viz Charakteristika onemocnění
- Alespoň 1 měsíc od předchozího rituximabu nebo alemtuzumabu (pokud není antigen CD20 nebo CD52 exprimován na nádorových buňkách)
- Žádná předchozí monoklonální protilátka Hu1D10
- Viz Charakteristika onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají apolizumab IV po dobu alespoň 2 hodin ve dnech 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí, u kterých dojde po 2 měsících k relapsu, mohou dostat další léčebný cyklus za předpokladu, že stále exprimují antigen 1D10.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD definovaná jako úroveň dávky, pod kterou u dvou nebo více ze šesti pacientů dojde k DLT hodnocené pomocí NCI CTC verze 2.0
Časové okno: Až 30 dní
|
Až 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení stupně apoptózy indukované ex vivo inkubací lidských CLL buněk s Hu1D10
Časové okno: Do 1 roku
|
Popisná data budou vypočítána a porovnána pomocí analýzy rozptylu a neparametrických ekvivalentů pořadí pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro diskrétní data.
Nízká statistická síla však tyto analýzy značně omezí.
|
Do 1 roku
|
|
Uvolňování cytokinů
Časové okno: Do 1 roku
|
Popisná data budou vypočítána a porovnána pomocí analýzy rozptylu a neparametrických ekvivalentů pořadí pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro diskrétní data.
Nízká statistická síla však tyto analýzy značně omezí.
|
Do 1 roku
|
|
Aktivace kaspázy
Časové okno: Do 1 roku
|
Popisná data budou vypočítána a porovnána pomocí analýzy rozptylu a neparametrických ekvivalentů pořadí pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro diskrétní data.
Nízká statistická síla však tyto analýzy značně omezí.
|
Do 1 roku
|
|
Signalizace a exprese proteinu apoptózy
Časové okno: Do 1 roku
|
Popisná data budou vypočítána a porovnána pomocí analýzy rozptylu a neparametrických ekvivalentů pořadí pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro diskrétní data.
Nízká statistická síla však tyto analýzy značně omezí.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Atributy nemoci
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Opakování
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01405
- U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
- OSU 0101
- OSU-0101
- NCI-1254
- OSU-00H0230
- CDR0000068695
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .