Monoklonaalinen vasta-ainehoito hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, lymfosyyttinen lymfooma, akuutti lymfoblastinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia
Vaihe I -tutkimus kolmesti viikossa Hu1D10* potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma ja akuutti leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- Limakalvoon liittyvän imusolmukkeen ekstranodaalisen marginaalialueen B-solulymfooma
- Solmun marginaalialueen B-solulymfooma
- Toistuva marginaalialueen lymfooma
- Pernan marginaalialueen lymfooma
- Toistuva aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Tulenkestävä krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaiheen III marginaalialueen lymfooma
- Vaihe III pieni lymfosyyttinen lymfooma
- IV vaiheen marginaalialueen lymfooma
- Vaihe IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Ei-yhtenäinen vaiheen II marginaalialueen lymfooma
- Ei-yhtenäinen vaiheen II pieni lymfosyyttinen lymfooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä monoklonaalisen vasta-aineen Hu1D10 (apolitsumabi) suurin siedetty annos (MTD) tai biologisesti tehokas annos potilaille, joilla on aiemmin hoidettu krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
II. Määritä tämän lääkkeen turvallisuus hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden suhteen tässä potilasryhmässä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä, onko tällä lääkkeellä leukemiaa/lymfoomaa estävää aktiivisuutta potilailla, jotka ilmentävät Hu1D10-antigeeniä.
II. Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka tässä potilaspopulaatiossa. III. Selvitä, onko tämän lääkkeen infuusioon liittyvä toksisuus toissijainen sytokiinien vapautumiseen näillä potilailla.
IV. Määritä, liittyykö 1D10-kohdeantigeenin intensiteetti kasvainsoluihin näiden potilaiden kliiniseen vasteeseen ja hoidon toksisuuteen.
V. Määritä tämän lääkkeen farmakodynamiikka tässä potilaspopulaatiossa.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan diagnoosin mukaan (krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfaattinen lymfooma vs. akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL] tai akuutti myelooinen leukemia [AML]). Potilaat, joilla on ALL tai AML, otetaan mukaan sen jälkeen, kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.
Potilaat saavat apolitsumabi IV vähintään 2 tunnin ajan päivinä 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 ja 26. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on täydellinen tai osittainen vaste ja jotka uusiutuvat 2 kuukauden kuluttua, voivat saada lisähoitojakson edellyttäen, että he edelleen ilmentävät 1D10-antigeeniä.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia MOAB Hu1D10:tä, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Jos DLT:tä ei havaita, biologinen efektiivinen annos (BED) määritetään yllä olevissa kohorteissa. BED määritellään annokseksi, jolla vähintään 4 potilaasta kuudesta kokee hyväksyttävän alimman alimman tason ja kliinisen vasteen. Lisäksi 24 potilasta (12 per kerros) hoidetaan MTD:ssä.
Potilaita seurataan viikon, 1 ja 2 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 35 potilasta (12 per kerros).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksi seuraavista diagnooseista:
Histologisesti vahvistettu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai ei-jatkuva vaiheen II tai vaiheen III-IV pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
- Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapia- tai immunoterapiamuodolla
Histologisesti vahvistettu akuutti lymfoblastinen leukemia (rekisteröity sen jälkeen, kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty)
- On täytynyt epäonnistua 1 aiempi hoito
- Ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon
Histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (rekisteröity MTD:n määrittämisen jälkeen)
- Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut (viime vuoden aikana) sairaus
- Ei kelpaa mahdolliseen parantavaan hoitoon
Express Hu1D10 antigeeni
- Yli 2 kertaa kontrollin keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti virtaussytometrialla (veri- tai luuydinsolut) TAI
- Positiivinen immunohistokemiallisella värjäyksellä (imusolmuke)
Jos sinulla on jokin seuraavista hoitoaiheista, ellei varhaista luuytimensiirtoa suunniteta (vain CLL- tai SLL-potilaat):
- Tautiin liittyvät etenevät oireet
- Asteittain paheneva anemia tai trombosytopenia
- Asteittain paheneva lymfadenopatia
- Massiivinen splenomegalia tai hypersplenismi
- Hyperlymfosytoosi (valkosolut yli 200 000/mm3) tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 12 kuukautta
- Leukemian tai lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio sekundaarinen luuytimen vajaatoiminta
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Vähintään 2 vuotta
- Katso Taudin ominaisuudet
- Verihiutalemäärä vähintään 50 000/mm^3 (ilman verensiirtoa)
- Bilirubiini enintään 3 mg/dl (ellei se ole kasvaimen johdosta kohonnut)
- Kreatiniini enintään 2,0 mg/dl
- Ei aikaisempaa dekompensoitua kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joita ei ole korjattu perkutaanisella transluminaalisella sepelvaltimon angioplastialla tai leikkauksella
- Ei aktiivista infektiota, joka vaatii oraalisia tai IV-antibiootteja
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka rajoittaisivat elinikää
- HIV negatiivinen
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 1 kuukausi aiemmasta rituksimabista tai alemtutsumabista (ellei CD20- tai CD52-antigeeniä ole ilmentynyt kasvainsoluissa)
- Ei aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainetta Hu1D10
- Katso Taudin ominaisuudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat apolitsumabi IV vähintään 2 tunnin ajan päivinä 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 ja 26.
Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joilla on täydellinen tai osittainen vaste ja jotka uusiutuvat 2 kuukauden kuluttua, voivat saada lisähoitojakson edellyttäen, että he edelleen ilmentävät 1D10-antigeeniä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD määritellään annostasoksi, jonka alapuolella kahdella tai useammalla kuudesta potilaasta ilmenee DLT, joka on arvioitu käyttämällä NCI CTC versiota 2.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Jopa 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihmisen CLL-solujen ex vivo -inkuboinnin Hu1D10:n kanssa indusoiman apoptoosin asteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuvaavat tiedot lasketaan ja verrataan käyttämällä varianssianalyysiä ja ei-parametrisia rankekvivalenttia jatkuvalle datalle ja khi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä diskreetille datalle.
Kuitenkin alhainen tilastollinen teho rajoittaa suuresti näitä analyyseja.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Sytokiinien vapautuminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuvaavat tiedot lasketaan ja verrataan käyttämällä varianssianalyysiä ja ei-parametrisia rankekvivalenttia jatkuvalle datalle ja khi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä diskreetille datalle.
Kuitenkin alhainen tilastollinen teho rajoittaa suuresti näitä analyyseja.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kaspaasin aktivointi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuvaavat tiedot lasketaan ja verrataan käyttämällä varianssianalyysiä ja ei-parametrisia rankekvivalenttia jatkuvalle datalle ja khi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä diskreetille datalle.
Kuitenkin alhainen tilastollinen teho rajoittaa suuresti näitä analyyseja.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Apoptoosiproteiinin signalointi ja ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuvaavat tiedot lasketaan ja verrataan käyttämällä varianssianalyysiä ja ei-parametrisia rankekvivalenttia jatkuvalle datalle ja khi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä diskreetille datalle.
Kuitenkin alhainen tilastollinen teho rajoittaa suuresti näitä analyyseja.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Toistuminen
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01405
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- OSU 0101
- OSU-0101
- NCI-1254
- OSU-00H0230
- CDR0000068695
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .