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Traitement par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome lymphocytaire, de leucémie lymphoblastique aiguë ou de leucémie myéloïde aiguë

3 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I portant sur Hu1D10* trois fois par semaine chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille et de leucémie aiguë

Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la thérapie par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome lymphoïde, de leucémie lymphoblastique aiguë ou de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose biologiquement efficace de l'anticorps monoclonal Hu1D10 (apolizumab) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphoïde précédemment traités.

II. Déterminer l'innocuité de ce médicament, en termes de fréquence et de gravité des événements indésirables liés au traitement, dans cette population de patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si ce médicament a une activité anti-leucémie/lymphome chez les patients exprimant l'antigène Hu1D10.

II. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament dans cette population de patients. III. Déterminer si la toxicité liée à la perfusion de ce médicament est secondaire à la libération de cytokines chez ces patients.

IV. Déterminer si l'intensité de l'antigène cible 1D10 sur les cellules tumorales est liée à la réponse clinique et à la toxicité du traitement chez ces patients.

V. Déterminer la pharmacodynamique de ce médicament dans cette population de patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante. Les patients sont stratifiés en fonction du diagnostic (leucémie lymphoïde chronique ou petit lymphome lymphocytaire vs leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]). Les patients atteints de LAL ou de LAM sont recrutés après que la dose maximale tolérée (DMT) a été déterminée.

Les patients reçoivent de l'apolizumab IV pendant au moins 2 heures les jours 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec une réponse complète ou partielle qui rechutent après 2 mois peuvent recevoir un traitement supplémentaire à condition qu'ils expriment toujours l'antigène 1D10.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de MOAB Hu1D10 jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT). Si aucune DLT n'est observée, la dose biologique efficace (BED) est déterminée dans les cohortes ci-dessus. Le BED est défini comme la dose à laquelle au moins 4 patients sur 6 présentent un niveau minimal acceptable et une réponse clinique. 24 patients supplémentaires (12 par strate) sont traités au MTD.

Les patients sont suivis à 1 semaine, 1 et 2 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Un total de 35 patients (12 par strate) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un des diagnostics suivants :

    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) confirmée histologiquement ou petit lymphome lymphocytaire non contigu de stade II ou de stade III-IV

      • Précédemment traité avec au moins 1 forme de chimiothérapie ou d'immunothérapie

    • Leucémie aiguë lymphoblastique confirmée histologiquement (inscrit après la détermination de la dose maximale tolérée (MTD))

      • Doit avoir échoué à 1 traitement antérieur
      • Inadmissible à la greffe allogénique de cellules souches

    • Leucémie myéloïde aiguë confirmée histologiquement (inscrit après la détermination du MTD)

      • Maladie primaire réfractaire ou en rechute (au cours de la dernière année)
      • Inadmissible à un traitement curatif potentiel

  • Exprimer l'antigène Hu1D10

    • Supérieure à 2 fois l'intensité de fluorescence moyenne du contrôle par cytométrie en flux (cellules sanguines ou de moelle osseuse) OU
    • Positif par coloration immunohistochimique (ganglion lymphatique)

  • Présentant l'une des indications de traitement suivantes, sauf si une greffe précoce de moelle osseuse est prévue (patients LLC ou SLL uniquement) :

    • Symptômes progressifs liés à la maladie
    • Anémie ou thrombocytopénie qui s'aggrave progressivement
    • Lymphadénopathie qui s'aggrave progressivement
    • Splénomégalie massive ou hypersplénisme
    • Hyperlymphocytose (GB supérieur à 200 000/mm3) ou temps de doublement des lymphocytes inférieur à 12 mois
    • Insuffisance médullaire secondaire à une infiltration médullaire par une leucémie ou un lymphome
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Au moins 2 ans
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Numération plaquettaire d'au moins 50 000/mm^3 (sans transfusion)
  • Bilirubine inférieure à 3 mg/dL (sauf si élevée secondaire à une tumeur)
  • Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL
  • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois non corrigés par une angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou une intervention chirurgicale
  • Aucune infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou IV
  • Aucune autre tumeur maligne qui limiterait l'espérance de vie
  • VIH négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après l'étude
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 1 mois depuis le traitement antérieur par le rituximab ou l'alemtuzumab (sauf si l'antigène CD20 ou CD52 est exprimé sur les cellules tumorales)
  • Aucun anticorps monoclonal Hu1D10 antérieur
  • Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent de l'apolizumab IV pendant au moins 2 heures les jours 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec une réponse complète ou partielle qui rechutent après 2 mois peuvent recevoir un traitement supplémentaire à condition qu'ils expriment toujours l'antigène 1D10.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Biologique: apolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • 1D1O Anti-lymphome Anticorps
  • MOAB 1D10
  • AcMo Hu1D10
  • Anticorps monoclonal 1D10
  • Anticorps monoclonal Hu1D10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MTD défini comme le niveau de dose en dessous duquel deux patients ou plus sur six subissent un DLT évalué à l'aide de la version 2.0 du NCI CTC
Délai: Jusqu'à 30 jours
Jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du degré d'apoptose induit par l'incubation ex vivo de cellules LLC humaines avec Hu1D10
Délai: Jusqu'à 1 an
Les données descriptives seront calculées et comparées à l'aide d'une analyse de la variance et d'équivalents de rang non paramétriques pour les données continues et du chi carré ou du test exact de Fisher pour les données discrètes. Néanmoins, la faible puissance statistique limitera fortement ces analyses.
Jusqu'à 1 an
Libération de cytokines
Délai: Jusqu'à 1 an
Les données descriptives seront calculées et comparées à l'aide d'une analyse de la variance et d'équivalents de rang non paramétriques pour les données continues et du chi carré ou du test exact de Fisher pour les données discrètes. Néanmoins, la faible puissance statistique limitera fortement ces analyses.
Jusqu'à 1 an
Activation de la caspase
Délai: Jusqu'à 1 an
Les données descriptives seront calculées et comparées à l'aide d'une analyse de la variance et d'équivalents de rang non paramétriques pour les données continues et du chi carré ou du test exact de Fisher pour les données discrètes. Néanmoins, la faible puissance statistique limitera fortement ces analyses.
Jusqu'à 1 an
Signalisation et expression de la protéine d'apoptose
Délai: Jusqu'à 1 an
Les données descriptives seront calculées et comparées à l'aide d'une analyse de la variance et d'équivalents de rang non paramétriques pour les données continues et du chi carré ou du test exact de Fisher pour les données discrètes. Néanmoins, la faible puissance statistique limitera fortement ces analyses.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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