慢性リンパ性白血病、リンパ球性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病の患者の治療におけるモノクローナル抗体療法

主な目的:

I. 治療歴のある慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者におけるモノクローナル抗体 Hu1D10 (アポリズマブ) の最大耐用量 (MTD) または生物学的有効用量を決定します。

Ⅱ．この患者集団における、治療関連の有害事象の頻度と重症度に関して、この薬の安全性を判断します。

副次的な目的:

I. Hu1D10 抗原を発現している患者において、この薬剤が抗白血病/リンパ腫活性を有するかどうかを判断します。

Ⅱ．この患者集団におけるこの薬の薬物動態を決定します。 III. この薬物の注入関連毒性が、これらの患者のサイトカイン放出に続発するかどうかを判断します。

IV.腫瘍細胞上の 1D10 標的抗原の強度が、これらの患者の臨床反応および治療毒性に関連しているかどうかを判断します。

V. この患者集団におけるこの薬の薬力学を決定します。

概要: これは用量漸増多施設研究です。 患者は診断に従って層別化されます（慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫 vs 急性リンパ芽球性白血病 [ALL] または急性骨髄性白血病 [AML]）。 ALLまたはAMLの患者は、最大耐用量（MTD）が決定された後に登録されます。

患者は、1、2、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24、および 26 日目に少なくとも 2 時間にわたってアポリズマブ IV を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 完全奏効または部分奏効が得られ、2 か月後に再発した患者は、1D10 抗原をまだ発現していれば、追加の治療を受けることができます。

３～６人の患者のコホートは、ＭＴＤが決定されるまで漸増用量のＭＯＡＢ Ｈｕ１Ｄ１０を受ける。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する前の用量として定義されます。 DLT が観察されない場合、生物学的実効線量 (BED) は、上記のコホートで決定されます。 BED は、6 人の患者のうち少なくとも 4 人が許容可能な最小トラフレベルと臨床反応を経験する用量として定義されます。 さらに 24 人の患者 (階層ごとに 12 人) が MTD で治療されます。

患者は 1 週間、1 か月、2 か月、その後は 3 か月ごとに 1 年間追跡されます。

予測される患者数: この研究では、合計 35 人の患者 (階層ごとに 12 人) が発生します。