Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica, linfoma linfocítico, leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide aguda

3 de junho de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de fase I de Hu1D10* três vezes por semana em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno e leucemia aguda

Os anticorpos monoclonais podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. Ensaio de fase I para estudar a eficácia da terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica, linfoma linfocítico, leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose biológica efetiva do anticorpo monoclonal Hu1D10 (apolizumab) em pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno previamente tratados.

II. Determine a segurança deste medicamento, em termos de frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento, nesta população de pacientes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se esta droga tem atividade antileucemia/linfoma em pacientes que expressam o antígeno Hu1D10.

II. Determine a farmacocinética desta droga nesta população de pacientes. III. Determine se a toxicidade relacionada à infusão dessa droga é secundária à liberação de citocinas nesses pacientes.

4. Determine se a intensidade do antígeno alvo 1D10 nas células tumorais está relacionada à resposta clínica e à toxicidade do tratamento nesses pacientes.

V. Determinar a farmacodinâmica desta droga nesta população de pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados de acordo com o diagnóstico (leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno versus leucemia linfoblástica aguda [ALL] ou leucemia mielóide aguda [LMA]). Os pacientes com ALL ou AML são inscritos após a determinação da dose máxima tolerada (MTD).

Os pacientes recebem apolizumabe IV por pelo menos 2 horas nos dias 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa ou parcial que recidivam após 2 meses podem receber um curso adicional de terapia, desde que ainda expressem o antígeno 1D10.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de MOAB Hu1D10 até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose (DLT). Se nenhum DLT for observado, a dose biológica efetiva (BED) é determinada nas coortes acima. O BED é definido como a dose na qual pelo menos 4 de 6 pacientes experimentam um nível mínimo aceitável e resposta clínica. Outros 24 pacientes (12 por estrato) são tratados no MTD.

Os pacientes são acompanhados em 1 semana, 1 e 2 meses e depois a cada 3 meses durante 1 ano.

RECURSO PROJETADO: Um total de 35 pacientes (12 por estrato) será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um dos seguintes diagnósticos:

    • Leucemia linfocítica crônica (LLC) confirmada histologicamente ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) estágio II ou estágio III-IV não contíguo

      • Anteriormente tratado com pelo menos 1 forma de quimioterapia ou imunoterapia

    • Leucemia linfoblástica aguda confirmada histologicamente (registrada após a determinação da dose máxima tolerada (MTD))

      • Deve ter falhado em 1 terapia anterior
      • Inelegível para transplante alogênico de células-tronco

    • Leucemia mielóide aguda confirmada histologicamente (inscrito após a determinação da MTD)

      • Doença primária refratária ou recidivante (no último ano)
      • Inelegível para potencial terapia curativa

  • Antígeno expresso Hu1D10

    • Superior a 2 vezes a intensidade média de fluorescência do controle por citometria de fluxo (células do sangue ou da medula óssea) OU
    • Positivo por coloração imuno-histoquímica (linfonodo)

  • Apresentar uma das seguintes indicações de tratamento, a menos que o transplante precoce de medula óssea seja planejado (somente pacientes com LLC ou SLL):

    • Sintomas progressivos relacionados à doença
    • Agravamento progressivo da anemia ou trombocitopenia
    • Linfadenopatia com piora progressiva
    • Esplenomegalia maciça ou hiperesplenismo
    • Hiperlinfocitose (WBC maior que 200.000/mm3) ou tempo de duplicação de linfócitos menor que 12 meses
    • Insuficiência medular secundária a infiltração medular por leucemia ou linfoma
  • Status de desempenho - ECOG 0-2
  • Pelo menos 2 anos
  • Consulte as características da doença
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm^3 (sem transfusão)
  • Bilirrubina não superior a 3 mg/dL (a menos que elevada secundária ao tumor)
  • Creatinina não superior a 2,0 mg/dL
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva descompensada prévia, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses não corrigidos por angioplastia coronária transluminal percutânea ou cirurgia
  • Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos orais ou IV
  • Nenhuma outra malignidade que limitaria a expectativa de vida
  • HIV negativo
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após o estudo
  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 1 mês desde rituximabe ou alemtuzumabe anterior (a menos que o antígeno CD20 ou CD52 seja expresso em células tumorais)
  • Nenhum anticorpo monoclonal anterior Hu1D10
  • Consulte as características da doença

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem apolizumabe IV por pelo menos 2 horas nos dias 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa ou parcial que recidivam após 2 meses podem receber um curso adicional de terapia, desde que ainda expressem o antígeno 1D10.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Biológico: apolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Anticorpo anti-linfoma 1D1O
  • MOAB 1D10
  • MoAb Hu1D10
  • Anticorpo monoclonal 1D10
  • Anticorpo Monoclonal Hu1D10

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
MTD definido como o nível de dose abaixo do qual dois ou mais de seis pacientes experimentam um DLT avaliado usando NCI CTC versão 2.0
Prazo: Até 30 dias
Até 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do grau de apoptose induzida por incubação ex vivo de células humanas LLC com Hu1D10
Prazo: Até 1 ano
Dados descritivos serão computados e comparados usando análise de variância e equivalentes não paramétricos para dados contínuos e qui-quadrado ou teste exato de Fisher para dados discretos. No entanto, o baixo poder estatístico limitará muito essas análises.
Até 1 ano
Liberação de citocina
Prazo: Até 1 ano
Dados descritivos serão computados e comparados usando análise de variância e equivalentes não paramétricos para dados contínuos e qui-quadrado ou teste exato de Fisher para dados discretos. No entanto, o baixo poder estatístico limitará muito essas análises.
Até 1 ano
Ativação de caspase
Prazo: Até 1 ano
Dados descritivos serão computados e comparados usando análise de variância e equivalentes não paramétricos para dados contínuos e qui-quadrado ou teste exato de Fisher para dados discretos. No entanto, o baixo poder estatístico limitará muito essas análises.
Até 1 ano
Sinalização e expressão da proteína da apoptose
Prazo: Até 1 ano
Dados descritivos serão computados e comparados usando análise de variância e equivalentes não paramétricos para dados contínuos e qui-quadrado ou teste exato de Fisher para dados discretos. No entanto, o baixo poder estatístico limitará muito essas análises.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Belgium

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever