Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonal antistofterapi til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, lymfatisk lymfom, akut lymfatisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I undersøgelse af tre gange ugentligt Hu1D10* hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom og akut leukæmi

Monoklonale antistoffer kan lokalisere kræftceller og enten dræbe dem eller levere kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​monoklonal antistofterapi til behandling af patienter, der har kronisk lymfatisk leukæmi, lymfatisk lymfom, akut lymfatisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller biologisk effektive dosis af monoklonalt antistof Hu1D10 (apolizumab) hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

II. Bestem sikkerheden af ​​dette lægemiddel med hensyn til hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger i denne patientpopulation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem, om dette lægemiddel har anti-leukæmi/lymfomaktivitet hos patienter, der udtrykker Hu1D10-antigenet.

II. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel i denne patientpopulation. III. Bestem, om den infusionsrelaterede toksicitet af dette lægemiddel er sekundær til cytokinfrigivelse hos disse patienter.

IV. Bestem, om intensiteten af ​​1D10-målantigen på tumorceller er relateret til klinisk respons og behandlingstoksicitet hos disse patienter.

V. Bestem farmakodynamikken af ​​dette lægemiddel i denne patientpopulation.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter diagnose (kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom vs akut lymfatisk leukæmi [ALL] eller akut myeloid leukæmi [AML]). Patienter med ALL eller AML optages efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt.

Patienter får apolizumab IV over mindst 2 timer på dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med et fuldstændigt eller delvist respons, som får tilbagefald efter 2 måneder, kan modtage et yderligere behandlingsforløb, forudsat at de stadig udtrykker 1D10-antigenet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af MOAB Hu1D10, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Hvis der ikke observeres DLT, bestemmes den biologiske effektive dosis (BED) i ovenstående kohorter. BED er defineret som den dosis, hvor mindst 4 ud af 6 patienter oplever et acceptabelt minimumsniveau og klinisk respons. Yderligere 24 patienter (12 pr. stratum) behandles på MTD.

Patienterne følges efter 1 uge, 1 og 2 måneder og derefter hver 3. måned i 1 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 35 patienter (12 pr. stratum) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En af følgende diagnoser:

    • Histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller ikke-sammenhængende stadium II eller stadium III-IV lille lymfatisk lymfom (SLL)

      • Tidligere behandlet med mindst 1 form for kemoterapi eller immunterapi

    • Histologisk bekræftet akut lymfatisk leukæmi (tilmeldt efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt)

      • Skal have fejlet 1 tidligere behandling
      • Ikke berettiget til allogen stamcelletransplantation

    • Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (tilmeldt efter MTD er bestemt)

      • Primær refraktær eller recidiverende (inden for det seneste år) sygdom
      • Ikke berettiget til potentiel helbredende terapi

  • Udtryk Hu1D10-antigen

    • Større end 2 gange den gennemsnitlige fluorescensintensitet af kontrollen ved flowcytometri (blod- eller knoglemarvsceller) ELLER
    • Positiv ved immunhistokemisk farvning (lymfeknude)

  • Med en af ​​følgende indikationer for behandling, medmindre tidlig knoglemarvstransplantation er planlagt (kun CLL- eller SLL-patienter):

    • Sygdomsrelaterede progressive symptomer
    • Gradvist forværring af anæmi eller trombocytopeni
    • Gradvist forværring af lymfadenopati
    • Massiv splenomegali eller hypersplenisme
    • Hyperlymfocytose (WBC større end 200.000/mm3) eller lymfocytfordoblingstid mindre end 12 måneder
    • Marvsvigt sekundært til marvinfiltration ved leukæmi eller lymfom
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Mindst 2 år
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Blodpladetal mindst 50.000/mm^3 (uden transfusion)
  • Bilirubin ikke større end 3 mg/dL (medmindre forhøjet sekundært til tumor)
  • Kreatinin ikke større end 2,0 mg/dL
  • Ingen tidligere dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ikke korrigeret ved perkutan transluminal koronar angioplastik eller kirurgi
  • Ingen aktiv infektion, der kræver oral eller IV antibiotika
  • Ingen anden malignitet, der ville begrænse den forventede levetid
  • HIV negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter undersøgelsen
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 1 måned siden tidligere rituximab eller alemtuzumab (medmindre CD20 eller CD52 antigen udtrykkes på tumorceller)
  • Intet tidligere monoklonalt antistof Hu1D10
  • Se Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienter får apolizumab IV over mindst 2 timer på dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med et fuldstændigt eller delvist respons, som får tilbagefald efter 2 måneder, kan modtage et yderligere behandlingsforløb, forudsat at de stadig udtrykker 1D10-antigenet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Biologisk: apolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • 1D1O anti-lymfom antistof
  • MOAB 1D10
  • MoAb Hu1D10
  • Monoklonalt antistof 1D10
  • Monoklonalt antistof Hu1D10

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD defineret som det dosisniveau, under hvilket to eller flere af seks patienter oplever en DLT vurderet ved hjælp af NCI CTC version 2.0
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af graden af ​​apoptose induceret af ex vivo inkubation af humane CLL-celler med Hu1D10
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivende data vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse og ikke-parametriske rangækvivalenter for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Ikke desto mindre vil lav statistisk magt begrænse disse analyser i høj grad.
Op til 1 år
Cytokinfrigivelse
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivende data vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse og ikke-parametriske rangækvivalenter for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Ikke desto mindre vil lav statistisk magt begrænse disse analyser i høj grad.
Op til 1 år
Caspase aktivering
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivende data vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse og ikke-parametriske rangækvivalenter for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Ikke desto mindre vil lav statistisk magt begrænse disse analyser i høj grad.
Op til 1 år
Signalering og ekspression af apoptoseprotein
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivende data vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse og ikke-parametriske rangækvivalenter for kontinuerlige data og chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for diskrete data. Ikke desto mindre vil lav statistisk magt begrænse disse analyser i høj grad.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner