Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом, лимфоцитарной лимфомой, острым лимфобластным лейкозом или острым миелоидным лейкозом

3 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования три раза в неделю Hu1D10* у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой и острым лейкозом

Моноклональные антитела могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Испытание фазы I для изучения эффективности терапии моноклональными антителами при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом, лимфоцитарной лимфомой, острым лимфобластным лейкозом или острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу (МПД) или биологическую эффективную дозу моноклонального антитела Hu1D10 (аполизумаб) у пациентов с ранее леченным хроническим лимфолейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой.

II. Определите безопасность этого препарата с точки зрения частоты и тяжести побочных эффектов, связанных с лечением, в этой популяции пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, обладает ли этот препарат активностью против лейкемии/лимфомы у пациентов, экспрессирующих антиген Hu1D10.

II. Определите фармакокинетику этого препарата у данной популяции пациентов. III. Определите, является ли связанная с инфузией токсичность этого препарата вторичной по отношению к высвобождению цитокинов у этих пациентов.

IV. Определите, связана ли интенсивность целевого антигена 1D10 на опухолевых клетках с клиническим ответом и токсичностью лечения у этих пациентов.

V. Определите фармакодинамику этого препарата у данной популяции пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с увеличением дозы. Пациентов стратифицируют в соответствии с диагнозом (хронический лимфолейкоз или малая лимфоцитарная лимфома против острого лимфобластного лейкоза [ОЛЛ] или острого миелоидного лейкоза [ОМЛ]). Пациенты с ОЛЛ или ОМЛ включаются в исследование после определения максимально переносимой дозы (МПД).

Пациенты получают аполизумаб внутривенно в течение не менее 2 часов в дни 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с полным или частичным ответом, у которых возникает рецидив через 2 месяца, могут пройти дополнительный курс терапии при условии, что они все еще экспрессируют антиген 1D10.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы MOAB Hu1D10 до тех пор, пока не будет определена MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT). Если DLT не наблюдается, в вышеуказанных когортах определяют биологическую эффективную дозу (BED). BED определяется как доза, при которой по крайней мере у 4 из 6 пациентов наблюдается приемлемый минимальный минимальный уровень и клинический ответ. Еще 24 пациента (по 12 на группу) лечатся в MTD.

Пациенты наблюдаются через 1 неделю, 1 и 2 месяца, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего для этого исследования будет набрано 35 пациентов (по 12 на страту).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Один из следующих диагнозов:

    • Гистологически подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или несмежная малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) стадии II или стадии III-IV

      • Ранее леченный по крайней мере 1 формой химиотерапии или иммунотерапии

    • Гистологически подтвержденный острый лимфобластный лейкоз (зачислен после определения максимально переносимой дозы (МПД))

      • Должна быть неудачная 1 предыдущая терапия
      • Не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток

    • Гистологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (зачислен после определения MTD)

      • Первично-рефрактерное или рецидивирующее (в течение последнего года) заболевание
      • Не подходит для потенциальной лечебной терапии

  • Экспресс-антиген Hu1D10

    • Более чем в 2 раза превышает среднюю интенсивность флуоресценции контроля по данным проточной цитометрии (клетки крови или костного мозга) ИЛИ
    • Положительный результат иммуногистохимического окрашивания (лимфатический узел)

  • Наличие одного из следующих показаний к лечению, если не планируется ранняя трансплантация костного мозга (только для пациентов с ХЛЛ или СЛЛ):

    • Прогрессирующие симптомы, связанные с заболеванием
    • Прогрессирующее ухудшение анемии или тромбоцитопении
    • Прогрессирующее ухудшение лимфаденопатии
    • Массивная спленомегалия или гиперспленизм
    • Гиперлимфоцитоз (лейкоциты более 200 000/мм3) или время удвоения лимфоцитов менее 12 месяцев
    • Недостаточность костного мозга вследствие инфильтрации костного мозга лейкемией или лимфомой
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Минимум 2 года
  • См. Характеристики заболевания
  • Количество тромбоцитов не менее 50 000/мм^3 (без переливания)
  • Билирубин не более 3 мг/дл (если не повышен вследствие опухоли)
  • Креатинин не более 2,0 мг/дл
  • Отсутствие в анамнезе декомпенсированной застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев, не скорректированных чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой или хирургическим вмешательством
  • Отсутствие активной инфекции, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков
  • Отсутствие других злокачественных новообразований, ограничивающих продолжительность жизни
  • ВИЧ-отрицательный
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследования.
  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 1 месяца после предшествующего приема ритуксимаба или алемтузумаба (за исключением случаев экспрессии антигена CD20 или CD52 на опухолевых клетках)
  • Нет предшествующего моноклонального антитела Hu1D10
  • См. Характеристики заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают аполизумаб внутривенно в течение не менее 2 часов в дни 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с полным или частичным ответом, у которых возникает рецидив через 2 месяца, могут пройти дополнительный курс терапии при условии, что они все еще экспрессируют антиген 1D10.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Биологический: аполизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 1D1O антитело против лимфомы
  • МОАБ 1Д10
  • МоАб Hu1D10
  • Моноклональное антитело 1D10
  • Моноклональное антитело Hu1D10

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
MTD определяется как уровень дозы, ниже которого два или более из шести пациентов испытывают DLT, оцениваемый с использованием NCI CTC версии 2.0.
Временное ограничение: До 30 дней
До 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка степени апоптоза, индуцированного инкубацией ex vivo клеток CLL человека с Hu1D10
Временное ограничение: До 1 года
Описательные данные будут вычисляться и сравниваться с использованием дисперсионного анализа и непараметрических ранговых эквивалентов для непрерывных данных и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для дискретных данных. Тем не менее, низкая статистическая мощность значительно ограничит эти анализы.
До 1 года
Высвобождение цитокинов
Временное ограничение: До 1 года
Описательные данные будут вычисляться и сравниваться с использованием дисперсионного анализа и непараметрических ранговых эквивалентов для непрерывных данных и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для дискретных данных. Тем не менее, низкая статистическая мощность значительно ограничит эти анализы.
До 1 года
Активация каспазы
Временное ограничение: До 1 года
Описательные данные будут вычисляться и сравниваться с использованием дисперсионного анализа и непараметрических ранговых эквивалентов для непрерывных данных и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для дискретных данных. Тем не менее, низкая статистическая мощность значительно ограничит эти анализы.
До 1 года
Передача сигналов и экспрессия белка апоптоза
Временное ограничение: До 1 года
Описательные данные будут вычисляться и сравниваться с использованием дисперсионного анализа и непараметрических ранговых эквивалентов для непрерывных данных и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для дискретных данных. Тем не менее, низкая статистическая мощность значительно ограничит эти анализы.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться