- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00017472
Terapia con anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica, linfoma linfocitico, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide acuta
Studio di fase I su Hu1D10* tre volte alla settimana in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico e leucemia acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto
- Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alla mucosa
- Linfoma a cellule B della zona marginale nodale
- Linfoma ricorrente della zona marginale
- Linfoma splenico della zona marginale
- Leucemia linfoblastica acuta ricorrente dell'adulto
- Piccolo linfoma linfocitico ricorrente
- Leucemia linfocitica cronica refrattaria
- Linfoma della zona marginale di stadio III
- Linfoma linfocitico piccolo stadio III
- Linfoma della zona marginale di stadio IV
- Linfoma linfocitico piccolo stadio IV
- Linfoma della zona marginale di stadio II non contiguo
- Piccolo linfoma linfocitico di stadio II non contiguo
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose biologica efficace dell'anticorpo monoclonale Hu1D10 (apolizumab) in pazienti con leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico precedentemente trattati.
II. Determinare la sicurezza di questo farmaco, in termini di frequenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento, in questa popolazione di pazienti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare se questo farmaco ha attività anti-leucemia/linfoma nei pazienti che esprimono l'antigene Hu1D10.
II. Determinare la farmacocinetica di questo farmaco in questa popolazione di pazienti. III. Determinare se la tossicità correlata all'infusione di questo farmaco è secondaria al rilascio di citochine in questi pazienti.
IV. Determinare se l'intensità dell'antigene bersaglio 1D10 sulle cellule tumorali è correlata alla risposta clinica e alla tossicità del trattamento in questi pazienti.
V. Determinare la farmacodinamica di questo farmaco in questa popolazione di pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base alla diagnosi (leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico vs leucemia linfoblastica acuta [ALL] o leucemia mieloide acuta [AML]). I pazienti con LLA o LMA vengono arruolati dopo la determinazione della dose massima tollerata (MTD).
I pazienti ricevono apolizumab EV per almeno 2 ore nei giorni 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con una risposta completa o parziale che ricadono dopo 2 mesi possono ricevere un ulteriore ciclo di terapia a condizione che esprimano ancora l'antigene 1D10.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di MOAB Hu1D10 fino a quando non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante (DLT). Se non si osserva DLT, la dose biologica efficace (BED) è determinata nelle coorti di cui sopra. Il BED è definito come la dose alla quale almeno 4 pazienti su 6 manifestano un livello minimo accettabile e una risposta clinica. Altri 24 pazienti (12 per strato) sono trattati presso l'MTD.
I pazienti vengono seguiti a 1 settimana, 1 e 2 mesi e poi ogni 3 mesi per 1 anno.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 35 pazienti (12 per strato).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Una delle seguenti diagnosi:
Leucemia linfocitica cronica (LLC) confermata istologicamente o piccolo linfoma linfocitico (SLL) in stadio II o stadio III-IV non contiguo
- Precedentemente trattato con almeno 1 forma di chemioterapia o immunoterapia
Leucemia linfoblastica acuta confermata istologicamente (arruolati dopo la determinazione della dose massima tollerata (MTD))
- Deve aver fallito 1 terapia precedente
- Non idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche
Leucemia mieloide acuta confermata istologicamente (arruolati dopo la determinazione dell'MTD)
- Malattia primaria refrattaria o recidivante (nell'ultimo anno).
- Non idoneo per una potenziale terapia curativa
Antigene Hu1D10 espresso
- Maggiore di 2 volte l'intensità media della fluorescenza del controllo mediante citometria a flusso (cellule del sangue o del midollo osseo) OPPURE
- Positivo alla colorazione immunoistochimica (linfonodo)
Presentarsi con una delle seguenti indicazioni per il trattamento a meno che non sia pianificato un trapianto precoce di midollo osseo (solo pazienti affetti da LLC o SLL):
- Sintomi progressivi correlati alla malattia
- Anemia o trombocitopenia in progressivo peggioramento
- Linfoadenopatia in progressivo peggioramento
- Splenomegalia massiva o ipersplenismo
- Iperlinfocitosi (globuli bianchi maggiore di 200.000/mm3) o tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 12 mesi
- Insufficienza midollare secondaria a infiltrazione midollare da parte di leucemia o linfoma
- Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
- Almeno 2 anni
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Conta piastrinica almeno 50.000/mm^3 (senza trasfusione)
- Bilirubina non superiore a 3 mg/dL (a meno che non sia elevata secondariamente al tumore)
- Creatinina non superiore a 2,0 mg/dL
- Nessun precedente scompenso cardiaco congestizio scompensato, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi non corretto da angioplastica coronarica transluminale percutanea o intervento chirurgico
- Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici orali o EV
- Nessun altro tumore maligno che limiterebbe l'aspettativa di vita
- HIV negativo
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo lo studio
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 1 mese dal precedente rituximab o alemtuzumab (a meno che l'antigene CD20 o CD52 non sia espresso sulle cellule tumorali)
- Nessun precedente anticorpo monoclonale Hu1D10
- Vedere Caratteristiche della malattia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono apolizumab EV per almeno 2 ore nei giorni 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26.
Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con una risposta completa o parziale che ricadono dopo 2 mesi possono ricevere un ulteriore ciclo di terapia a condizione che esprimano ancora l'antigene 1D10.
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Studi correlati
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Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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MTD definito come il livello di dose al di sotto del quale due o più pazienti su sei sperimentano una DLT valutata utilizzando NCI CTC versione 2.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Fino a 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del grado di apoptosi indotto dall'incubazione ex vivo di cellule di CLL umane con Hu1D10
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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I dati descrittivi saranno calcolati e confrontati utilizzando l'analisi della varianza e gli equivalenti di rango non parametrici per i dati continui e il chi-quadro o il test esatto di Fisher per i dati discreti.
Tuttavia, il basso potere statistico limiterà notevolmente queste analisi.
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Fino a 1 anno
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Rilascio di citochine
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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I dati descrittivi saranno calcolati e confrontati utilizzando l'analisi della varianza e gli equivalenti di rango non parametrici per i dati continui e il chi-quadro o il test esatto di Fisher per i dati discreti.
Tuttavia, il basso potere statistico limiterà notevolmente queste analisi.
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Fino a 1 anno
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Attivazione della caspasi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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I dati descrittivi saranno calcolati e confrontati utilizzando l'analisi della varianza e gli equivalenti di rango non parametrici per i dati continui e il chi-quadro o il test esatto di Fisher per i dati discreti.
Tuttavia, il basso potere statistico limiterà notevolmente queste analisi.
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Fino a 1 anno
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Segnalazione ed espressione della proteina dell'apoptosi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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I dati descrittivi saranno calcolati e confrontati utilizzando l'analisi della varianza e gli equivalenti di rango non parametrici per i dati continui e il chi-quadro o il test esatto di Fisher per i dati discreti.
Tuttavia, il basso potere statistico limiterà notevolmente queste analisi.
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Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Attributi della malattia
- Leucemia, cellule B
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Ricorrenza
- Linfoma, cellula B, zona marginale
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-01405
- U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- OSU 0101
- OSU-0101
- NCI-1254
- OSU-00H0230
- CDR0000068695
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