Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monoklonale antilichaamtherapie bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie, lymfatisch lymfoom, acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van driemaal per week Hu1D10* bij patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom en acute leukemie

Monoklonale antilichamen kunnen kankercellen lokaliseren en ofwel doden ofwel kankerdodende stoffen aan hen toedienen zonder de normale cellen te beschadigen. Fase I-onderzoek om de effectiviteit van therapie met monoklonale antilichamen te bestuderen bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie, lymfatisch lymfoom, acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of biologisch effectieve dosis van monoklonaal antilichaam Hu1D10 (apolizumab) bij patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom.

II. Bepaal de veiligheid van dit medicijn, in termen van frequentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, bij deze patiëntenpopulatie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal of dit medicijn anti-leukemie/lymfoomactiviteit heeft bij patiënten die het Hu1D10-antigeen tot expressie brengen.

II. Bepaal de farmacokinetiek van dit geneesmiddel in deze patiëntenpopulatie. III. Bepaal of de infusiegerelateerde toxiciteit van dit geneesmiddel secundair is aan de afgifte van cytokine bij deze patiënten.

IV. Bepaal of de intensiteit van 1D10-doelantigeen op tumorcellen verband houdt met de klinische respons en behandelingstoxiciteit bij deze patiënten.

V. Bepaal de farmacodynamiek van dit geneesmiddel in deze patiëntenpopulatie.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens diagnose (chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom versus acute lymfatische leukemie [ALL] of acute myeloïde leukemie [AML]). Patiënten met ALL of AML worden ingeschreven nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.

Patiënten krijgen apolizumab IV gedurende ten minste 2 uur op dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 en 26. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons die na 2 maanden terugvallen, kunnen een aanvullende therapiekuur krijgen, op voorwaarde dat ze nog steeds het 1D10-antigeen tot expressie brengen.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses MOAB Hu1D10 totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren. Als er geen DLT wordt waargenomen, wordt in de bovenstaande cohorten de biologisch effectieve dosis (BED) bepaald. De BED wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 4 van de 6 patiënten een acceptabel minimum dalniveau en klinische respons ervaren. Op het MTD worden nog eens 24 patiënten (12 per stratum) behandeld.

Patiënten worden gevolgd na 1 week, 1 en 2 maanden en vervolgens elke 3 maanden gedurende 1 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 35 patiënten (12 per stratum) worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een van de volgende diagnoses:

    • Histologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie (CLL) of niet-aangrenzend stadium II of stadium III-IV klein lymfatisch lymfoom (SLL)

      • Eerder behandeld met minimaal 1 vorm van chemotherapie of immunotherapie

    • Histologisch bevestigde acute lymfatische leukemie (ingeschreven nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald)

      • Moet 1 eerdere therapie hebben gefaald
      • Komt niet in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie

    • Histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (ingeschreven nadat de MTD is bepaald)

      • Primaire refractaire of recidiverende (in het afgelopen jaar) ziekte
      • Komt niet in aanmerking voor mogelijke curatieve therapie

  • Express Hu1D10-antigeen

    • Meer dan 2 keer de gemiddelde fluorescentie-intensiteit van de controle door flowcytometrie (bloed- of beenmergcellen) OF
    • Positief door immunohistochemische kleuring (lymfeklier)

  • Zich presenteren met een van de volgende indicaties voor behandeling, tenzij vroege beenmergtransplantatie gepland is (alleen CLL- of SLL-patiënten):

    • Ziektegerelateerde progressieve symptomen
    • Geleidelijk verergerende bloedarmoede of trombocytopenie
    • Geleidelijk verergerende lymfadenopathie
    • Massale splenomegalie of hypersplenisme
    • Hyperlymfocytose (WBC groter dan 200.000/mm3) of lymfocytverdubbelingstijd minder dan 12 maanden
    • Beenmergfalen secundair aan beenmerginfiltratie door leukemie of lymfoom
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Minimaal 2 jaar
  • Zie Ziektekenmerken
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/mm^3 (zonder transfusie)
  • Bilirubine niet hoger dan 3 mg / dL (tenzij verhoogd secundair aan tumor)
  • Creatinine niet hoger dan 2,0 mg/dL
  • Geen eerder gedecompenseerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden niet gecorrigeerd door percutane transluminale coronaire angioplastiek of chirurgie
  • Geen actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereist
  • Geen andere maligniteit die de levensverwachting zou beperken
  • Hiv-negatief
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studie
  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 1 maand sinds eerdere rituximab of alemtuzumab (tenzij CD20- of CD52-antigeen tot expressie wordt gebracht op tumorcellen)
  • Geen eerder monoklonaal antilichaam Hu1D10
  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen apolizumab IV gedurende ten minste 2 uur op dag 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 en 26. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons die na 2 maanden terugvallen, kunnen een aanvullende therapiekuur krijgen, op voorwaarde dat ze nog steeds het 1D10-antigeen tot expressie brengen.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Biologisch: apolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • 1D1O Antilymfoom-antilichaam
  • MOAB 1D10
  • MoAb Hu1D10
  • Monoklonaal antilichaam 1D10
  • Monoklonaal antilichaam Hu1D10

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD gedefinieerd als het dosisniveau waaronder twee of meer van de zes patiënten een DLT ervaren die is beoordeeld met behulp van NCI CTC versie 2.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de mate van apoptose geïnduceerd door ex vivo incubatie van menselijke CLL-cellen met Hu1D10
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Beschrijvende gegevens zullen worden berekend en vergeleken met behulp van variantieanalyse en niet-parametrische rang-equivalenten voor continue gegevens en chi-kwadraat of Fisher's exact-test voor discrete gegevens. Desalniettemin zal een laag statistisch vermogen deze analyses sterk beperken.
Tot 1 jaar
Cytokine-afgifte
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Beschrijvende gegevens zullen worden berekend en vergeleken met behulp van variantieanalyse en niet-parametrische rang-equivalenten voor continue gegevens en chi-kwadraat of Fisher's exact-test voor discrete gegevens. Desalniettemin zal een laag statistisch vermogen deze analyses sterk beperken.
Tot 1 jaar
Caspase-activering
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Beschrijvende gegevens zullen worden berekend en vergeleken met behulp van variantieanalyse en niet-parametrische rang-equivalenten voor continue gegevens en chi-kwadraat of Fisher's exact-test voor discrete gegevens. Desalniettemin zal een laag statistisch vermogen deze analyses sterk beperken.
Tot 1 jaar
Signalering en expressie van apoptose-eiwit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Beschrijvende gegevens zullen worden berekend en vergeleken met behulp van variantieanalyse en niet-parametrische rang-equivalenten voor continue gegevens en chi-kwadraat of Fisher's exact-test voor discrete gegevens. Desalniettemin zal een laag statistisch vermogen deze analyses sterk beperken.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01405
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OSU 0101
  • OSU-0101
  • NCI-1254
  • OSU-00H0230
  • CDR0000068695

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren