Terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico, leucemia linfoblástica aguda o leucemia mieloide aguda
Estudio de fase I de Hu1D10* tres veces por semana en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas y leucemia aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma recidivante de la zona marginal
- Linfoma de la zona marginal esplénica
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Leucemia linfocítica crónica refractaria
- Linfoma de la zona marginal en estadio III
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio III
- Linfoma de la zona marginal en estadio IV
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio IV
- Linfoma no contiguo de la zona marginal en estadio II
- Linfoma de linfocitos pequeños no contiguos en estadio II
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis efectiva biológica del anticuerpo monoclonal Hu1D10 (apolizumab) en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma de linfocitos pequeños previamente tratados.
II. Determinar la seguridad de este fármaco, en términos de frecuencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento, en esta población de pacientes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar si este medicamento tiene actividad contra la leucemia/linfoma en pacientes que expresan el antígeno Hu1D10.
II. Determinar la farmacocinética de este fármaco en esta población de pacientes. tercero Determinar si la toxicidad relacionada con la infusión de este fármaco es secundaria a la liberación de citoquinas en estos pacientes.
IV. Determinar si la intensidad del antígeno diana 1D10 en las células tumorales está relacionada con la respuesta clínica y la toxicidad del tratamiento en estos pacientes.
V. Determinar la farmacodinámica de este fármaco en esta población de pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según el diagnóstico (leucemia linfocítica crónica o linfoma de linfocitos pequeños frente a leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]). Los pacientes con ALL o AML se inscriben después de que se determina la dosis máxima tolerada (MTD).
Los pacientes reciben apolizumab IV durante al menos 2 horas los días 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 y 26. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con una respuesta completa o parcial que recaen después de 2 meses pueden recibir un curso adicional de terapia siempre que aún expresen el antígeno 1D10.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de MOAB Hu1D10 hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT). Si no se observa DLT, la dosis biológica efectiva (BED) se determina en las cohortes anteriores. La BED se define como la dosis a la que al menos 4 de 6 pacientes experimentan un nivel mínimo aceptable y una respuesta clínica. En el MTD se atienden 24 pacientes adicionales (12 por estrato).
Los pacientes son seguidos a 1 semana, 1 y 2 meses, y luego cada 3 meses durante 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 35 pacientes (12 por estrato) para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Uno de los siguientes diagnósticos:
Leucemia linfocítica crónica (LLC) confirmada histológicamente o linfoma linfocítico pequeño (SLL) no contiguo en estadio II o estadio III-IV
- Tratado previamente con al menos 1 forma de quimioterapia o inmunoterapia
Leucemia linfoblástica aguda confirmada histológicamente (inscritos después de determinar la dosis máxima tolerada [MTD])
- Debe haber fallado 1 terapia previa
- No elegible para trasplante alogénico de células madre
Leucemia mieloide aguda confirmada histológicamente (inscritos después de determinar la MTD)
- Enfermedad primaria refractaria o recidivante (en el último año)
- No elegible para una posible terapia curativa
Expresar antígeno Hu1D10
- Más de 2 veces la intensidad de fluorescencia media del control por citometría de flujo (células sanguíneas o de médula ósea) O
- Positivo por tinción inmunohistoquímica (ganglio linfático)
Presentar una de las siguientes indicaciones para el tratamiento a menos que se planee un trasplante temprano de médula ósea (solo pacientes con CLL o SLL):
- Síntomas progresivos relacionados con la enfermedad
- Empeoramiento progresivo de anemia o trombocitopenia
- Linfadenopatía que empeora progresivamente
- Esplenomegalia masiva o hiperesplenismo
- Hiperlinfocitosis (leucocitos superiores a 200 000/mm3) o tiempo de duplicación de linfocitos inferior a 12 meses
- Insuficiencia medular secundaria a infiltración medular por leucemia o linfoma
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Al menos 2 años
- Ver Características de la enfermedad
- Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3 (sin transfusión)
- Bilirrubina no superior a 3 mg/dl (a menos que esté elevada como consecuencia de un tumor)
- Creatinina no superior a 2,0 mg/dL
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva descompensada previa, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses no corregido por angioplastia coronaria transluminal percutánea o cirugía
- Sin infección activa que requiera antibióticos orales o intravenosos
- Ninguna otra neoplasia maligna que limitaría la esperanza de vida.
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores al estudio.
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 1 mes desde el rituximab o alemtuzumab previo (a menos que se exprese el antígeno CD20 o CD52 en las células tumorales)
- Sin anticuerpo monoclonal previo Hu1D10
- Ver Características de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben apolizumab IV durante al menos 2 horas los días 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 y 26.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con una respuesta completa o parcial que recaen después de 2 meses pueden recibir un curso adicional de terapia siempre que aún expresen el antígeno 1D10.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD definida como el nivel de dosis por debajo del cual dos o más de seis pacientes experimentan una DLT evaluada utilizando la versión 2.0 de NCI CTC
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Hasta 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del grado de apoptosis inducida por la incubación ex vivo de células LLC humanas con Hu1D10
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los datos descriptivos se calcularán y compararán mediante análisis de varianza y equivalentes de rango no paramétricos para datos continuos y chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para datos discretos.
Sin embargo, el bajo poder estadístico limitará en gran medida estos análisis.
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Hasta 1 año
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Liberación de citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los datos descriptivos se calcularán y compararán mediante análisis de varianza y equivalentes de rango no paramétricos para datos continuos y chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para datos discretos.
Sin embargo, el bajo poder estadístico limitará en gran medida estos análisis.
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Hasta 1 año
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Activación de caspasas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los datos descriptivos se calcularán y compararán mediante análisis de varianza y equivalentes de rango no paramétricos para datos continuos y chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para datos discretos.
Sin embargo, el bajo poder estadístico limitará en gran medida estos análisis.
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Hasta 1 año
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Señalización y expresión de la proteína de apoptosis
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los datos descriptivos se calcularán y compararán mediante análisis de varianza y equivalentes de rango no paramétricos para datos continuos y chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para datos discretos.
Sin embargo, el bajo poder estadístico limitará en gran medida estos análisis.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
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- Linfoma No Hodgkin
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01405
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- OSU 0101
- OSU-0101
- NCI-1254
- OSU-00H0230
- CDR0000068695
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